乙肝防治指南-课件.ppt

乙肝防治指南与实践 侯金林 教授 南方医科大学附属南方医院 治疗进展 新药物的研发带来治疗的巨大进展，这些药物在安全性、疗效以及耐药性方面各具特点 实验室诊断方面亦活跃进展 治疗方案必须随诊断、监控以及治疗方面的变化而调整 直接对比干扰素的II期研究显示在3项主要指标上派罗欣均优于普通干扰素 派罗欣治疗HBeAg阳性乙肝可以达到HBsAg转换 派罗欣治疗HBeAg阴性乙肝可以达到HBsAg转换 FDA要求阿德福韦增加的黑框警示 ADV一年治疗 NAs长期治疗能够导致耐药产生 恩替卡韦 新病人治疗96周治疗耐药发生率为0 9％拉米夫定耐药病人用恩替卡韦治疗2年后出现耐药 Telbivudine 52周治疗， 4.5% 病人证实了病毒反弹 本《指南》只是帮助医生对乙型肝炎诊疗和预防作出正确决策，不是强制性标准；也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。因此，临床医生在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者的具体病情及其意愿的基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。 国情现状和指南的问题 不同试剂HBV DNA检测范围 在较大剂量时有一定肾毒性; 停药约30％发生重肝炎再活动 45/480 拉米夫定* 阿德福韦 2% 0 20 40 60 80 100 1 2 3 4 耐药发生率, % 治疗年数 24% 42% 53% 70% 11% 18% 0% 1. Lai et al. Clin Infect Dis. 2003;36:687-96 2. Colonno et al. Hepatology 2004;40: 661A. 3. Xiong et al. EASL 2005. 4. Gish et al. AASLD 2005. Abstract 67146. 5. Sherman et al. AASLD 2004. Abstract 1152. Colonno et al. AASLD;2005. Abstract 962 29% 5 基因变异引起的耐药率 *未获得5年的资料 核苷（酸）类似物治疗－－恩替卡韦 恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物。II/III期临床研究表明，成人每日口服0.5 mg能有效抑制HBV DNA复制，疗效优于拉米夫定；III期临床研究表明，对发生YMDD变异者将剂量提高至每日1mg 能有效抑制HBV DNA复制。对初治患者治疗1年时的耐药发生率为0，但对已发生YMDD变异患者治疗1年时的耐药发生率为5.8%。 抗病毒治疗的推荐意见 (二) HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 1．普通IFN ? 5 MU (可根据患者的耐受情况适当调整剂量)，每周3次或隔日1次，皮下或肌肉内注射，一般疗程为6个月 (I)。如有应答，为提高疗效亦可延长疗程至1年或更长[52] (II)。应注意剂量及疗程的个体化。如治疗6个月无应答者，可改用其他抗病毒药物。 2．PegIFN ?-2a 180 ?g，每周1次，皮下注射，疗程1年 (I)。剂量应根据患者耐受性等因素决定。 抗病毒治疗的推荐意见 (二) HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 3． 拉米夫定 100 mg，每日1次口服。治疗1年时，如HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限，ALT复常，HBeAg转阴但未出现抗-HBe者，建议继续用药，直至HBeAg血清学转换，经监测2次 (每次至少间隔6个月)，仍保持不变者可以停药 (II)，但停药后需密切监测肝脏生化学和病毒学指标。 4．阿德福韦酯 10 mg，每日1次口服。疗程可参照拉米夫定 (II)。 5．恩替卡韦 0.5mg (对拉米夫定耐药患者为1mg)，每日1次口服。疗程可参照拉米夫定。 抗病毒治疗的推荐意见 (三) HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者 1．普通IFN ? 5MU，每周3次或隔日1次，皮下或肌肉内注射，疗程至少1年 (I)。 2．PegIFN ?-2a 180?g，每周1次，皮下注射，疗程至少1年 (I)。 3．阿德福韦酯 10 mg，每日1次口服，疗程至少1年。 当监测3次 (每次至少间隔6个月) HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限和ALT正常时可以停药（II）。 4．拉米夫定 100 mg，每日1次口服，疗程至少1年。治疗终点同阿德福韦酯 (II)。 5．恩替卡韦 0.5mg (对拉米夫定耐药患者为1mg)，每日1次口服。疗程可参照阿德福韦酯。 抗病毒治疗的推荐意见 (四) 代偿期乙型肝炎肝硬化患者 HBeAg阳性者的治疗指征为HBV DNA ≥105拷贝/ml，HBeAg阴性者为HBV DNA ≥