环境友好缓释微球的制备及释放机制.pdfVIP

环境友好缓释微球的制备及释放机制 杨怀玉1，朱澄云2，汪黎2 (1．中科院金属研究所，金属腐蚀与防护国家重点实验室，辽宁沈阳110016； 2．沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016) [摘要]利用液中干燥法，分别以生物可降解材料聚合乳酸(PLA)、乳酣羟基乙酸共聚物 (PLa／PGA)和二者的混合物为控释包敷材料，成功制备了咪唑啉缓蚀剂缓释微球。通过浆法和紫外 吸收光谱测定了微球在中性水溶液中的释放规律，并对其质量进行了评价。结果表明，所制备的咪唑 啉缓释微球形状规整、颗粒均匀性理想，载药量及包敷率较高；3种微球在水中均可获得稳定、长时间 的药剂释放效果，其释放主要受药剂分子的溶解，以及其在囊壁孔道内的扩散所控制，符合Higuchi 动力学模型。 [关键词]聚合乳酸／乳酸／羟基乙酸共聚物；缓释微球；咪唑啉缓蚀剂 0前言 备旧o。将适量咪唑啉溶入8％乳酸或乳酸／羟基乙 酸共聚物溶液，超声分散；在搅拌下加到有1％明 缓蚀剂作为一种高效、经济、简便的腐蚀防护 胶和吐温．80表面活性剂组成的水相体系，常温乳 技术已广泛应用于许多工业领域。然而，由于药剂 化；于30～40℃下蒸去有机溶剂，得到W，／O／W： 在服役环境下本身的失活、水解和降解，加之其使 复合乳液，抽虑，蒸馏水洗涤，室温干燥。 用多采取一次性或连续投加方式，长期以来，一直 存在着药剂寿命周期短、稳定性差、利用率低、缓蚀 1．3微球质量的评定 性能得不到发挥等问题。因此，若通过一定工艺条 1．3．1咪唑啉工作曲线的制定 件，将其制备成具有缓释功能的防腐蚀药剂，将可 称取咪唑啉化合物100mg，溶于蒸馏水，并定 有效克服上述不足，并使其具有常规缓蚀剂所不具 溶至500mL，分别汲取不同体积的化合物溶液，置 备的优点uo。本文以咪唑啉衍生物为主药，以聚 于10mL容量瓶中，定容。以蒸馏水作参比，在 230 合乳酸、乳酸／羟基乙酸共聚物为控释材料，利用复 nm处测定吸光度，结果如下： 乳法制备了3种咪唑啉缓释微球，并对其质量及在 A=0．01123+3．4957C (1) 中性水中的释放规律进行了考察。 1．3．2微球的载药量测定 1试验 微球中药物含量的测定采用溶剂提取法。其 载药量在10％～17％。 1．1试验材料与设备 1．3．3N微球形态观察及缓释性能测定 咪唑啉衍生物、聚合乳酸、乳酸／羟基乙酸共聚 经超声分散、喷金后进行电镜观察。以蒸馏水 物(实验室合成)；明胶，生化制剂(北京益利精细 为释放介质，采用中国药典2000年版二部附录溶 化学品有限公司)；其余试剂均为国产分析纯或化 出度中第二法(浆法)测定。 学纯；水为一次蒸馏水。uV一1100紫外可见分光 2结果与讨论 光度计(北京瑞利分析仪器公司)；扫描电镜，Phil． XL-30。 ips 2．1微球的制备及质量评定 1．2微球的制备 图1为所制备咪唑啉缓缓释微球的表面形态 采用液中干燥法复乳体系(W，／O／W：)制