新版免疫球蛋白201003.ppt

北京一女护士病危急寻非典治愈者血清 免疫球蛋白 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为 immunoglobulin, Ig。分分泌型和膜型两种。 免疫球蛋白 immunoglobulin 抗体 antibody Ab：是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，具有免疫功能。 免疫球蛋白的结构 重链与轻链 重链 Heavy chain:450—550个氨基酸残基组成，据其抗原性不同，分μ、γ、α、δ、ε链，其Ig分别为IgM 、IgG、IgA、IgD、IgE.重链间由二硫键连接。同一类Ig根据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目和位置的差别，分为不同的亚类。 轻链 Light chain:214个氨基酸残基组成，分κ、λ型。一个天然的Ig 分子上轻链类型是相同的。 免疫球蛋白的结构域 可变区与恒定区 可变区 Variable region, V区：Ig近N端轻链的1/2和重链的1/4（γ、α、δ）或1/5（μ、ε）范围内，氨基酸组成及序列变化大，称为可变区。 决定基互补区complementarity —determining region ,CDR VL与VH的超变区受链内二硫键作用而折叠成特定的空间构型，供抗原决定基互补结合，超变区又称CDR。CDR3变异程度最大，是决定与特异抗原结合的重要部位。 超变区 V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位称为超变区（hypervariable region, HVR） 抗原结合部位，决定抗原特异性。 VL有3个超变区，分别位于第28—35、49—56、91—98氨基酸位置， VH的3个超变区位于第29—31、49—58、 95—102位氨基酸。 骨架区 Ig分子V区HVR之外的部位，其氨基酸组成和排列相对保守。其主要作用是稳定CDR的空间构型，以利CDR与抗原决定基精细的特异结合。 独特型决定基 Idiotypic Determinants Ig HVR的结构是该分子所独特具有的抗原特异性标记，此区又称Ig的独特型决定基。 恒定区 constant region 同一种属动物中，同一类别的Ig分子其C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。 绞链区 hinge region 位于CH1、CH2之间，含30个氨基酸残基，富含脯氨酸，对蛋白酶敏感，不易形成α螺旋，伸展自如，其作用是利于Ig的CDR与抗原决定基吻合；抗原抗体结合后，Ig构型改变，CH2暴露，为补体激活提供条件。五类Ig 的铰链区各不相同，IgM, IgE无铰链区。 免疫球蛋白的功能区 VH、VL：抗原结合部位 CH1、CL：Ig同种异型的遗传标记 IgG 的CH2和IgM的 CH3：有补体C1q的结合点 母体的IgG借助CH2，主动通过胎盘。 CH3/CH4：与多种细胞Fc受体结合的功能 免疫球蛋白的水解片段 Ｊ链和分泌片 Ｊ链 joining chain 由浆细胞合成的富含半胱氨酸的酸性糖蛋白，主要作用是在羧基端连接Ｉg 单体为双聚体或五聚体，起稳定多聚体结构及参与体内转运的作用。 分泌片 secretory piece, SP 分泌片是由粘膜上皮细胞合成，并在IgA二聚体形成后通过二硫键以共价键方式连接在C区C端上。一般认为SIgA可能以膜结合蛋白形式存在于粘膜表面，分泌片选择性地介导IgA 二聚体的装配和转运，并有稳定SIgA的结构，避免蛋白酶的消化水解。isotype 免疫球蛋白的异质性 免疫球蛋白的类型 类、亚类、型、亚型 免疫球蛋白的多样性 外源因素所致的多样性 免疫球蛋白的血清型 内源因素所致的多样性 免疫球蛋白的功能 V区的功能 结合抗原，清除病原微生物或免疫损伤 B细胞表面的IgM、IgD是B细胞的BCR C区的功能 C区的功能 激活补体 与细胞FC受体结合 调理作用opsonization:抗体和补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用 ADCC效应 介导Ⅰ型超敏反应 选择性传递—穿过胎盘和黏膜 ADCC效应 antibody—dependent cell—mediated cytotoxicity：表达受体的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞 选择性传递—穿过胎盘和黏膜 穿过胎盘：胎盘母体一侧的滋养层细胞表达特异性IgG输送蛋白（FcRn） 穿过黏膜：分泌型IgA(多聚PIgR) 五类免疫球蛋白的特性 IgG IgG:出生后3月开始合成，3-5岁近成人水平，血清含量最高 调理作用 ADCC 经典途径激活补体123 穿过胎盘134 结合SPA124 IgM、 IgA、 IgE、 IgD IgM:分子量最大，个体发育中最早合成和分泌，BCR的主要成分 IgA:血清型、分泌型 IgD:铰链区长，半衰期