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我国免疫佐剂的研究进展 西南大学动物科技学院 黎晓敏 教授 前 言 佐剂是先于抗原或同时注射于动物体内，能非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答,能增强相应抗原的免疫原性或改变免疫反应类型，而本身并无抗原性,不能引起免疫应答反应的物质，又称免疫佐剂(immuno-logic adjuvant)或免疫增强剂(im-munopotentiator) 。 佐剂的研究历史 Li Maigroc(1916)等曾试验将伤寒沙门氏菌悬液与羊毛脂、液体石蜡油乳化成菌苗，接种实验动物获得很好的免疫应答。 Ramon(1925)首先研究了明矾的佐剂作用，并制成了明矾沉淀破伤风类毒素。 Glenng(1926)开始将明矾佐剂应用于白喉类毒素。 Casals(1939)等报道了液体石蜡的作用.同年Schraidt又制成了明矾口蹄疫疫苗，铝胶口蹄疫疫苗和气肿疽明矾菌苗。 Treund(1940)介绍了福氏油乳化剂的配制和作用。 Traud(1947)创制了猪丹毒氢氧化铝吸附菌苗。 这些均是佐剂在生物制品上的应用研究也是免疫佐剂研究应用的起始阶段。 近年来,随着免疫学研究的不断深入及基因工程技术的迅速发展,活载体疫苗、DNA疫苗和合成肽疫苗等新型疫苗的研究也取得了可喜的进步。这些新型疫苗纯度高、特异性强,但免疫原性弱,诱导机体产生的免疫应答不够强,因此,应用佐剂来增强其免疫原性或增强宿主对抗原的保护性应答就显得尤为重要,于是佐剂的研究更加广泛蓬勃发展起来。 内 容 1 免疫佐剂的分类 2 佐剂作用机理 3 常见免疫佐剂的特点及应用情况 4 免疫佐剂的前景 1 免疫佐剂的分类 1.1 根据其作用机制不同分为两大类： 一是免疫刺激性佐剂； 如：单磷脂A（MPL）：与抗原提呈细胞的TLR4相互作用，导致促炎细胞因子的释放 细菌DNA：对于免疫细胞有直接的免疫刺激作用 三萜配糖（皂角苷）：通过促进细胞因子的产生而发挥作用 另一类是抗原输送系统。 1.2 根据其性能差别分为： 免疫刺激佐剂、粘膜佐剂和治疗性疫苗佐剂(消除和改善已有疾病 ,包括慢性感染性疾病、肿瘤、过敏和自身免疫失调等。如QS21 ,细胞因子 )。 1.3 根据其物理和化学性质： 把佐剂分为凝胶型佐剂、微生物来源佐剂、微粒型佐剂、乳剂和合成佐剂(如非离子阻断共聚物) 。 1.4 按其来源分为： 无机盐：如铝盐佐剂； 植物来源：如QS21； 细菌来源：如霍乱毒素(CT)、大肠杆菌不耐热毒素(LT)、单磷酸酰脂质A（MPL）； 人工合成的有机物：如脂质体、免疫刺激复合物(ISCOM)等 。 1.5 按照组成材料可分为7类： ①细菌来源物：如单磷酰脂类A； ②金属盐类：如铝盐； ③非离子表面活性剂； ④含脂类物质：如脂质体； ⑤惰性载体和生物降解微球； ⑥蛋白类物质：如细胞因子； ⑦中草药类； 1.6 按免疫佐剂的作用 贮存性免疫佐剂 作用是保护疫苗抗原，延长抗原在机体内的存留时间，从而形成持续的免疫刺激和高效的免疫反应； 中枢性免疫佐剂 作用是对免疫系统的活性细胞呈现直接刺激或激活作用。 2 佐剂作用机理 2.1 改变抗原分子的理化性质 2.1.1 改变抗原分子的物理性状 根据抗原分子物理性质不同，可将其分为可溶性和颗粒性抗原。通常颗粒性抗原更有利于抗原提呈细胞（Antigen-presenting cells，APC）的内吞及吞噬，稳定性较好。 免疫佐剂可改变抗原分子的物理性状或增加其分子量，或变可溶性抗原为颗粒性抗原或形成抗原微库 (antigen microservoir) 。 2.1.2 结构重组、表位暴露使抗原分子化学性质发生变化 抗原分子的易接近性 (accessibility) 是决定该抗原分子免疫原性强弱的重要因素之一。 2.2 加强抗原递呈、激活抗原提呈细胞系统（APCs）、促进 APCs 对抗原摄取、加工和递呈作用。 2.3 活化 T 及 B 淋巴细胞，促进信号转导和淋巴细胞的增殖活化。 2.4 诱生CK,促进细胞因子受体（CKR）及mRNA 的表达。 2.5 可以活化补体,诱生粘附分子,辅助刺激因子结合蛋白等免疫生物活性分子的表达。 3 常见免疫佐剂的特点及应用情况 目前最常用的是铝盐佐剂和油悬液佐剂。 3.1 铝盐佐剂 铝佐剂是目前应用最为广泛的一类佐剂,包括硫酸钾铝、磷酸铝、铵明矾、