加替沙星对老年慢性阻塞性肺病患者茶碱群体药代动力学...详解.pdf

维普资讯 · 43 · 第 21卷 第 1期 医 学 研 究 生 学 报 Vo1．21 No．1 2008年 1月 JournalofMedicalPostgraduates Jan．2008 · 论 著 · 加替沙星对老年慢性阻塞性肺病患者 茶碱群体药代动力学的影响 仇向华 ， 梁~_-x-， 王 渊 ， 芮建中 ， 李金恒 1．慧 药理科，江苏南翩O002．2．镇江市第二人民医院药剂科，江苏镇 江 212002 摘要： 目的：考察口服茶碱缓释片在老年慢性阻塞性肺病 (COPD)患者中的群体药代动力学 (PPK)特征，以及加 替沙星对茶碱PPK的影响 ，为调整用药方案和个体化给药提供科学依据。 方法：用非线性混合效应模型 (NONMEM)程序，分析前瞻性收集先口服茶碱缓释片、再联用加替沙星的16例老年COPD患者256份茶碱血药 浓度样本。一级吸收一房室开放模型能较好地拟合群体数据，估算吸收速率常数(kn)、清除率 (CL／F)、分布容积 ()和滞后时间(ALAG)的个体间变异用指数模型，个体 自身变异 (残差误差)用加法模型。定量评价联合应用加 替沙星 (单用茶碱缓释片时设定加替沙星=0，联用茶碱缓释片和加替沙星时设定加替沙星=1)、体质量 (BW)、 年龄、生化指标等固定效应 (协变量)对茶碱缓释片药代动力学 (PK)参数的影响。 结果 ：ka、CL／F、V和ALAG 的群体标准值分别为 1．38一h、1．33L／h、46．4L和0，486h，CL／F和 群体典型值 的最终回归方程分别为 CL／F=1，33×(1—0．138×加替沙星)和V=46．4×(BW／57) “。浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残 差为 (5．60±4．55)％。 结论：合用加替沙星较单用茶碱缓释片时茶碱的CL／F下降 13．8％，体质量对 的校正 为体质量除以平均值的1．44次方，此特征对调整用药方案有一定的指导作用。 关键词： 茶碱； 老年； 慢性阻塞性肺病 ； 群体药代动力学； 非线性混合效应模型； 加替沙星 中图分类号： 1：1969．1 文献标识码 ： A 文章编号 ： 1008—8199(2008)01-0043-04 Effectsofgatifloxacinonpopulationpharmacokineticsoftheophylline inelderlypatientswithchronicobstructivepulmonarydisease QIUXiang—hua，‘LIANGHong—yun，WANGYuan，‘RUIJian—zhong，‘LIJin—heng‘ (1．DepartmentofPharmacology，SchoolofMedicine，NanjingUniversity／NanjingGeneralHospitalof NanjingMilitaryCommand，P ，Nanjing210002，Jiangsu，China；2．DepartmentofPharmaceutcis， theSecond People’SHospitalofZhenjiang，Zhenjiang212002，Jiangsu，China) Abstract： Objective：Toinvestigatethepopulationpharmacokinetics(PPK)oftheorallyadminis— teredtheop