腺激素类似物与子宫内膜异位症郄明蓉.pptVIP

促性腺激素类似物与子宫内膜异位症、肿瘤（GnRH-a，Endometriosis and tumor ） 四川大学华西二院妇产科 GnRH-a 1971年Andrew Schally 分离、合成获诺贝尔奖 稳定性、受体亲和性、缓释（半衰期长）、效价是天然100倍 GnRH-A国际会议1988、1990、1993、1996、1999、2001、2003 诺雷德 Zoladex 作用机理 促性腺激素释素类似物（1）GnRH - analogues GnRH激动剂（GnRH-agonists） Goserelin 戈舍瑞林 ? 诺雷德 Leuprorelin 亮丙瑞林 ? 抑那通 Triptorelin 曲普瑞林 ? 达菲林 Triptorelin 曲普瑞林 ? 达必佳 Buserelin 普舍瑞林 Nefarelin 纳法瑞林 GnRH-a的作用及应用（1） 抑制（Suppress）性激素 消耗下丘脑-垂体传导的突触前物质，产生降调节作用，抑制垂体促性腺激素释放，LH↓ FSH ↓，抑制卵巢E2.P释放，使体内雌激素水平处于绝断状态。 “可逆的药物去势” 治疗 - 激素依赖性疾病： 子宫内膜异位症、子宫内膜癌 前列腺癌（睾酮↓），乳癌 GnRH-a的作用及应用（2） 阻止（Inhibit）中枢性性早熟 （Central Precocious Puberty，CPP） CPP-下丘脑-垂体-性腺轴提前发动，青春期提前， ♀〈8岁，♂〈10岁，年龄提前，性激素↑， GnRH test GnRH-a — 垂体脱敏，分泌抑制，性激素↓， 第2性症退化，生长减速 GnRH-a的作用及应用（3） 控制（control）促性腺激素分泌的动力学 ? 抑制FSH、LH ? 预防过早黄素化，消除LH峰 ? 促进卵泡生成、增加数量和卵的成熟 ? ART-提供足够数量的、良好质量的卵子 GnRH-a的作用及应用（4） 开发（exploit）对外周组成细胞及细胞因子的作用 ? 某些局部组成的GnRH受体表达及存在GnRH结合 位点发挥直接的抑制作用 卵巢癌、乳癌、子宫肌瘤、子宫腺肌瘤、子宫 内膜异位症 末次用药恢复排卵的日数 诺雷德Zoladex-适应症 子宫内膜异位症 子宫肌瘤 辅助生育 内膜变薄 前列腺癌 乳腺癌 子宫内膜异位症定义 经典：子宫内膜在子宫腔以外的部 位 生长 新的定义：子宫内膜异位到子宫腔以外的部位为生理现象，当异位的内膜反复周期性出血，形 成 疾病并出现症状时，方能称为子宫内膜异位症 子宫内膜异位症病变的广泛性 身体内几乎无所不及，依次是：卵巢、子宫直肠窝、盆腔腹膜、腹壁切口、膀胱切口、膀胱壁、子宫颈、输卵管、肠壁、外阴阴道、其他 三型：卵巢型，腹膜型、深部结节型 子宫内膜异位症给患者的生活带来许多痛苦 83%出血经期疼痛，其中4%是剧痛。 58%性生活时发生疼痛。 60%每个月出现不规则疼痛。 83%正常生活，如工作、社交，受到了负面影响。 不育与异位症有相关性。不育妇女中有近40%患子宫内膜异位症。 EMS伴不孕的可能病因 一、解剖异常 盆腔粘连 腹膜炎性反应及细胞因子损伤 大量纤维素和血性浆液渗出 盆腔粘连 输卵管变形、阻塞或功能障碍 EMS伴不孕的可能病因 一、解剖异常 盆腔粘连 腹膜炎性反应及细胞因子损伤 大量纤维素和血性浆液渗出 盆腔粘连 输卵管变形、阻塞或功能障碍 二、卵巢功能障碍 （一）卵泡发育异常—卵细胞质量下降 卵巢微环境异常 VEGF IL-6 TNF-a 赠卵研究 EMS卵子质量下降 （二）EMS常伴黄素化未破裂卵泡综合症（LUFS） （三）EMS常伴黄体功能不全 （四）EMS常伴高泌乳素血症 三、子宫内膜异常 （一）子宫内膜结构异常 （二）“着床窗”细胞因子、粘附分子和免疫系统异常 整合素 抗层粘连蛋白 抗子宫内膜抗体 C3补体 四、腹腔免疫系统异常 （一）细胞免疫 巨噬细胞（50％）、淋巴细胞、NK细胞 巨噬细胞吞噬精子 巨噬细胞产生各种细胞因子干扰生殖: 趋化因子、氧化物、IL-1、TNF、PG （二）体液免疫 非器官特异性抗体（抗磷脂抗体、抗组蛋白抗体、抗核抗体 ）