医药健康麻风菌耐药机制的研究进展课件.ppt

麻风菌耐药机制的研究进展 中国CDC麻风病中心 麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae),以下简称为ML)是麻风的病原体,简称为麻风杆菌,是挪威学者Hansen在1874年发现的。体外培养至今尚未成功,因之限制了从微生物学方面对它的了解。 至今,麻风有效疫苗尚未研制出,故对麻风病的早期诊断和治疗是防治该病的最基本的策略。 MDT的治疗方案 DDS(氨苯砜) 第一个有效的用于麻风病的化疗药物是普乐民(promin, 4,4'-二氨基-二苯砜-N,N'-二葡糖磺酸钠),于1943年在美国首先被应用。6年后普乐民被氨苯砜(二氨二苯砜)取代。 DDS 是p-氨基苯酸(PABA)的类似物,其通过与PABA竞争性抑制作用,抑制二氢叶酸合成酶(DHPS)而功能,是一种抑菌剂。 DHPS 由folp基因编码,麻风菌编码苏氨酸的密码子53(ACC)或编码脯氨酸的密码子55(CCC)的错意突变与其对氨苯砜耐药相关。 利福平(Rifampicin) 上世纪70年代,利福平被引入治疗麻风病,成为麻风病治疗的里程碑。 利福平是麻风菌的杀菌药。 利福平通过作用于麻风菌RNA聚合酶的β亚单位而发挥杀菌作用。 RNA聚合酶的β亚单位由rpoB编码。 第一个利福平耐药的麻风菌株分离自DDS单疗的复发患者,后续报道增多,尤其在复发的患者中分离出的利福平耐药的麻风菌株愈来愈多。这将是麻风防止工作的重大挑战! 麻风菌的密码子407、410、420、425、427的错意突变与其对利福平耐药相关。 有报道密码子416TCG向TGT突变也会导致麻风菌对利福平耐药,但鼠足垫药敏试验未能证实,结核菌的密码子突变与利福平耐药相关。 氧氟沙星(Ofloxacin) 氧氟沙星是麻风菌中等程度的杀菌药。1986年被证实具有抗麻风作用,现逐渐应用到临床。 氧氟沙星通过与细菌DNA促旋酶(DNA gyrase)亚单位结合抑制其DNA复制,达到杀菌的作用。 DNA促旋酶(DNA gyrase)由gyr基因编码。密码子91GCA向GTA突变以及密码子89、92和95的突变与麻风菌对喹诺酮类药物耐药相关。 氯法齐明(clofazimine)和米诺环素(minocycline) 氯法齐明、米诺环素是麻风菌的杀菌药。至今尚未发现某个密码子的基因突变与麻风菌耐药相关。 麻风菌耐药检测的方法 经典方法: 鼠足垫药敏试验 分子方法: 目的基因测序 分子杂交 目前全球复发患者中耐药菌株监测报告 目前我国复发患者中耐药菌株监测报告 展望 * * 概 述 *