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朊病毒 什么是朊病毒？ Prion：一类不含核酸而仅由蛋白质构成的可自我复制并具感染性的亚病毒因子。 “朊” ——蛋白质的旧称 朊病毒的发现 陆续发现各种动物出现相似症状，直至1996年春天英国爆发疯牛病 1960s, 英国生物学家 Tikvah Alper 和数学家John Stanley Griffith提出假设：某些传染性海绵状脑病是由一种仅由蛋白质构成的感染因子造成的。 早在300年前，人们已经注意到在绵羊和山羊身上患的“羊搔痒症”。 Stanley B. Prusiner 1997年诺贝尔生理学或医学奖得主、美国加州大学旧金山分校神经退化疾病研究所所长、神经学和生物化学教授 1984年，Prusiner和他的同事们分离出了一小片段基因，接着指出这种朊病毒基因存在于所有动物的体内。Prusiner克隆了朊病毒基因病证明了正常的朊病毒蛋白是白细胞（淋巴细胞）的普通成分，可以在很多组织中找到。正常的朊病毒蛋白在大脑中的神经细胞表面分布特别多。他还发现很多遗传性的朊病毒疾病，是由于朊病毒基因突变所致。 朊病毒病 畜 羊瘙痒病 Scrapie 牛脑海绵状病BSE 行为反常，烦躁不安，步态不稳，对声音和触摸敏感 极度瘙痒 水貂脑软化病 马鹿消瘦病 人 克鲁病（Kuru）  克雅二氏病，CJDCreutzfeldt–Jakob Disease 睡眠紊乱，个性改变，共济失调，失语症，视觉丧失，物理，肌肉萎缩，肌阵挛，进行性痴呆等症状，并且会在发病的一年内死亡。散发性克—雅病发病年龄较大，多先有痴呆后有共济失调，而新变异型克—雅病发病年龄较轻 （1）散发型CJD （2）医源型CJD （3）家族遗传型CJD （4）变异型CJD（variant CJD, vCJD） 朊病毒结构与性质 病毒大小：只有30一50纳米，电镜下见不到病毒粒子的结构；经负染后要见到聚集而成的棒状体，其大小约为10～250 x 100～200纳米。 惊人的抗性：对物理因素，如紫外线照射、电离辐射、超声波以及80～100℃高温，均有相当的耐受能力。对化学试剂与生化试剂，如甲醛、羟胺、核酸酶类等表现出强抗性。 对蛋白酶K、尿素、苯酚、氯仿等不具抗性。 生物学特性：朊病毒能造成慢病毒性感染而不表现出免疫原性，巨噬细胞能降低甚至灭活朊病毒的感染性，但使用免疫学技术又不能检测出有特异性抗体存在，不诱发干扰素的产生，也不受干扰素作用。 朊病毒致病机制 ——目前仍不甚清晰 可能的关键： PrPSC 经蛋白酶水解掉N端67个氨基酸残基和C端25个氨基酸变为分子量只有27~30KD的PrP27-30，极为难溶 朊病毒复制机制 heterodimer model 异质二聚体模型 缺点： 不能解释其自发出现的稀少性 极其强的催化剂 具有侵染性的单体致病型没有分离纯化出来 （猜想：二聚体实际上是屏障？） Fibril model 纤维模型 缺点： 无法解释线性增长与指数增长的区别 （猜想：纤维断裂，建立数学模型，与正常型浓度的关系，与潜伏期的关系） 中间体PrP* 含量极少，生成PrPsc 也极少，当外源的PrPsc 进入人体时，可促使PrP* 迅速转化 intermediate model 中间体模型 外源 PrPsc 传染途径 1.食用感染了疯牛病的牛肉及其制品，特别是从脊椎剔下的肉（一般德国牛肉香肠都是用这种肉）； 　2.某些化妆品除了使用植物原料之外，也有使用动物原料的成分，（化妆品所使用的牛羊器官或组织成分有：胎盘素、羊水、胶原蛋白、脑糖）； 3.医源性感染：硬脑膜移植，角膜移植，输血，使用来自感染者的生长激素等等。 预防措施 　　 治疗方案 主要是对症治疗和支持治疗 刚果红、二甲基亚砜、氯丙嗪、分支多胺、磷脂酶C、抗朊毒体抗体及寡肽 诊断：朊毒体病的确诊需依赖脑组织的病理检查，因此生前诊断较为困难。 预后极差，已知病例无一例外均告死亡。 最新研究进展 慕尼黑大学发布消息，从被感染Scrapie病毒的实验鼠脑蛋白分子中发现了一种物质，能明显延长被感染的实验鼠的生命。这种物质制成的疫苗，能有效地预防疯牛病，但能否用于人类预防和治疗克雅氏病还需深入研究 科学家发现了一种与朊病毒类似的蛋白质的第一个有益作用：关于长期记忆的形成 中国科学院发现感染疯牛病的全部是黄牛而没有水牛，进而