染色体与染色体病.ppt

Xq27.3处存在致病基因FMR-1（脆性X智力低下基因-1）该基因在5’端非翻译区有一不稳定的（CGG）n三核苷酸重复序列。正常人30左右拷贝，智力正常男性传递者和女性携带者50—200拷贝，与其相邻CpG岛未发生甲基化无症状或症状较轻（前突变premutation）。原因：第127页,共138页，2024年2月25日，星期天患者拷贝序列高达230拷贝，而且相邻CpG岛发生甲基化（全突变fullmutation），全突变可能抑制FMR-1的正常转录、表达，从而出现临床症状。由前突变向全突变转化只发生在母亲CGG序列向后代传递过程中。这种DNA分子中碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变称为动态突变。第128页,共138页，2024年2月25日，星期天Lejeune认为叶酸缺乏是FraX综合征时智力低下的原因，他用大剂量叶酸治疗患者获得了良好的效果，但其他作者未能证实叶酸的疗效。新近一些作者认为中枢神经兴奋剂疗效较好，但副作用大。其它有用可乐定（clonidine）、心得安者，据称可减轻多动症。治疗：第129页,共138页，2024年2月25日，星期天三、两性畸形（hermaphroditisim)：是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。第130页,共138页，2024年2月25日，星期天（一）真两性畸形:*患者体内兼有男女两种性腺者，称真两性畸形。*约40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；*约40%患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾；*20%的患者两侧均为卵巢睾。*患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。第131页,共138页，2024年2月25日，星期天1．46，XX型发生率：约占真两性畸形的50%以上。患者的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好；另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不；外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴囊中空，阴毛呈女性分布。外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女性副性征如乳房发育。第132页,共138页，2024年2月25日，星期天患者的性腺可有以下三种情况之一：一侧为睾丸，另一侧为卵巢；一侧为睾丸，另一侧为卵睾；两侧均为卵巢睾。一般输精管、输卵管均可发育。2．46，XY/46，XX嵌合型第133页,共138页，2024年2月25日，星期天3.46，XY型患者的性腺通常一侧为睾丸，另一侧为卵巢睾。4．46，XX/47，XXY嵌合型两型细胞中多以46，XX占优势，故常见患者体内一侧为发育较好的卵巢，可有成熟滤泡排放；另一侧为发育不良的小睾丸，无精子发生。第134页,共138页，2024年2月25日，星期天5．46，XY/45，X嵌合型两型细胞中多以46，XY型占优势，故常见患者体内一侧有发育良好的睾丸和输精管，另一侧为发育不良的卵巢和输卵管。第135页,共138页，2024年2月25日，星期天（二）假两性畸形:患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。第136页,共138页，2024年2月25日，星期天1．男性假两性畸形患者性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间,副性征异常，部分有女性化表型。(1)睾丸女性化综合征（testicularfeminizationsyndrome）(2)不完全性雄激素不敏感综合征第137页,共138页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第138页,共138页，2024年2月25日，星期天D/G平衡易位携带者遗传图解第95页,共138页，2024年2月25日，星期天21-三体的产前检查胎儿染色体检查孕妇血清标记物检查由于大多数21－三体的母亲小于35岁，又不可能对所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记物不失为一种实用的方法。血清标记物为:AFP(甲胎蛋白)?UE3(雌三醇)?HCG(绒毛膜促性腺激素)?检出率为48%～83%。假阳性率为5%。荧光原位杂交（FRIS）引物原位扩增(PRINS)第96页,共138页，2024年2月25日，星期天（二）Edward综合征（18三体综合征