实验动物学第八章实验动物的选择和应用.ppt

**七、选用的动物生理状态应符合实验要求动物的特殊生理状态如怀孕、哺乳等对实验结果影响很大。如非专门研究妊娠、哺乳等实验，应去除特殊生理状态的动物，以减少结果的个体差异。健康动物对刺激的耐受性较患病动物高。外购的实验动物，应适应性饲养、观察检疫3-7天，证实其身体健康后才开始实验。饥饿、衰竭、寒冷、炎热情况下，动物实验结果不稳定。应加强饲养管理，控制环境条件。第21页,共46页，2024年2月25日，星期天**八、动物的易获得性及动物成本、饲养成本的综合考虑根据科研经费的预算，在宏观上估计不会影响实验结果的前提下，选择最易获得、最经济、最易饲养管理的实验动物进行实验研究。开题前做好调查，以免在实施计划时无法获得所需实验动物。第22页,共46页，2024年2月25日，星期天**值得注意的是，在实验设计中，如何科学地选择实验动物应从多方面考虑。在结合上述选择原则和实际科研经费预算基础上，还应结合课题组实验室硬件和软件等条件综合考虑、权衡利弊，充分预计选择的实验动物对实验结果的影响。第23页,共46页，2024年2月25日，星期天**第二节实验动物在药理学研究中的应用药理学包括药效学、一般药理学和药物代谢动力学等，除了小部分药效学研究可用体外或离体动物实验外，一般药效学和药物代谢动力学研究离不开整体动物实验研究。大部分药效学研究要使用动物模型选择何种动物，应参考上述的实验动物选择原则和实验的具体要求进行，如对动物进行长时间多次采样，则用小动物是不合适的。为了观察不同种属动物对药物的反应性，最好同时选用两种以上动物。第24页,共46页，2024年2月25日，星期天**一、神经系统的药物研究作用于神经系统的药物研究一般使用健康成年的小鼠和大鼠，除非特定需要，一般不选用幼鼠或老年鼠。镇痛药研究：小鼠、大鼠、兔解热药研究：兔3.神经功能药研究：猫第25页,共46页，2024年2月25日，星期天**二、心血管系统的药物研究抗心肌缺血和心率失常药物研究：犬、猫、兔、豚鼠降压药物研究：犬、猫、大鼠3.治疗心功能不全药物研究：犬、猫、豚鼠4.降血脂药物研究：大鼠、兔5.抗动脉粥样硬化药物研究：兔、鹌鹑6.调心功能药物研究：青蛙、蟾蜍第26页,共46页，2024年2月25日，星期天**三、呼吸系统的药物研究1.镇咳药物研究：豚鼠、犬、猫2.支气管扩张药物研究：豚鼠3.祛痰药研究：雄性小鼠、兔或猫四、消化系统的药物研究1.胃肠解痉药物研究：大鼠、豚鼠、兔、犬2.催吐或止吐药物研究：猫、犬、鸽等第27页,共46页，2024年2月25日，星期天**五、泌尿系统的药物研究六、内分泌系统的药物研究七、血液系统的药物研究八、精神药物研究九、计划生育药物研究第28页,共46页，2024年2月25日，星期天**药物安全性评价是新药在上市前所必须做的一项研究，用以了解药物对各系统、器官脏器的毒性作用单次给药毒性试验多次给药毒性试验安全性药理试验遗传毒性试验生殖毒性试验免疫原性试验致癌试验毒代动力学试验第三节实验动物在药物安全性评价中的应用第29页,共46页，2024年2月25日，星期天**（一）急性毒性试验急性毒性试验是通过单次或短时间内多次给药，了解动物所产生的毒性反应及其严重程度，为临床安全用药及监测提供参考。急性毒性试验一般用啮齿类小鼠。一般选用昆明种、ICR或NIH等封闭群，雌雄各半，体重18~22g（约4~5周龄），同批动物体重相差不超过4g。分为4-6个剂量组，各剂量组组距以0.65-0.85为宜。申报一类新药至少必须用两种动物，除了啮齿类动物外，化学药物非啮齿类用比格犬。犬用成年犬，体重8~10kg。第30页,共46页，2024年2月25日，星期天**（二）长期毒性试验长期毒性试验是通过连续反复多次给药，观察动物出现的毒性反应，剂量与毒性的关系，主要靶器官是什么，毒性反应的性质和程度以及毒性反应是否可逆等。长期毒性试验要求用两种动物。啮齿类首选大鼠；非啮齿类动物当供试品为化学品时首选比格犬，当供试品为生物药品时，要用猴。大鼠可选用SD或Wistar大鼠，体重要求180~220g（约6~8周龄），体重差异应不超过平均体重的20%。试验周期在3个月以上，可选用120~160g（约5~6周龄）。每组雌雄各半。比格犬一般用6~12月龄，试验前适应观察2周，接种疫苗和驱除肠虫。猴子采用成年猴，3-5岁（3.5-6.5kg），试验前适应观察1个月，必要时需要接种疫苗和驱除肠虫。第31页,共46页，2024年2月25日，星期天**一般设