常见遗传性代谢疾病的早期诊断和治疗.ppt

常见遗传性代谢疾病的早期诊断和治疗 广州市妇婴医院广州新生儿筛查中心 江剑辉 主要内容 遗传性代谢疾病筛查诊断 苯丙酮尿症 先天性甲状腺功能减低症 G-6-PD缺乏症 遗传代谢性疾病 遗传性代谢疾病（inherited metabolic disorders，IMD） 先天性代谢异常(inborn errors of metabolism, IEM) 是由于基因突变导致机体生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现的各种异常的总称。 常见的IMD 氨基酸代谢异常 有机酸血症 糖代谢异常 其他：糖原储积病 脂肪酸代谢异常 过氧化物酶体病 嘌呤/嘧啶代谢异常 新生儿筛查的IEM PKU（广东省） CH （广东省） G6PDD （广东省，上海） CAH（上海） GAL MSUD MCAD 二、IMD临床症候 IMD早期多无特异性症候 最常累及神经系统 无确切的神经系统定位体征 极易漏诊或误诊 各年龄期各系统表现 新生儿期：一般病情严重，常需NICU监护 神经系统：吸允、喂养困难或拒食，呼吸异常，心率缓慢，低体温，惊厥、嗜睡或昏迷，肌张力异常； 消化系统：进食后呕吐、腹泻或反复便秘、渐进性腹胀，肝大； 循环系统：贫血、溶血、黄疸或原因不明的新生儿高胆红素血症，不易解释的心力衰竭 体液异常：低血糖，高血氨，代谢性酸中毒，尿酮体阳性及气味异常， 不能解释的同胞新生儿死亡 晚发型IMD 表现为慢性、反复性、进行性症候，可晚至青春期或成人发病 如意识障碍，感觉障碍，共济失调，惊厥，精神-运动发育迟缓/倒退，肌力或肌张力低下 低血糖症，高乳酸血症。其他表现如容貌怪异，毛发、皮肤颜色异常，眼部症候如角膜混浊、白内障、青光眼、晶体半脱位、眼底黄斑部樱桃红点，耳聋 三、诊断方法 病史特点：如民族、籍贯地域、遗传病或智力低下家族史 临床特点 常规检测项目：血常规，尿常规，尿酮体代谢物筛查；血PH值，血气分析，电解质，血糖，血氨，血乳酸，胆汁酸；肝功、肾功 神经系统相关检查：如脑电图、听力、核磁共振 代谢物生化组学分析（定性和定量） MS/MS Tandem Mass Spectrometry ：串联质谱检测 液相色谱/质谱/质谱联用 干血标本适用 直接测定待测生化分子质量数 定性和定量 高灵敏度，高特异性，高通量筛查 GC/MS gas chromatography-mass spectrometry 气相色谱/质谱 尿液/滤纸尿标本适用 尿液代谢物（组）分析 定性/定量诊断 四、IEM新生儿筛查 五、GC/MS技术与高危筛查 适应人群：疑似IMD者 用尿液或滤纸尿片标本 定性或定量分析 靶疾病达100多种IMD GC/MS检测的常见病种 有机酸血症：甲基丙二酸血症 丙酸血症 吉草酸血症 枫糖尿症 3-酮基硫解酶缺损症 戊二酸尿症I，II 多种羧酸化酶缺损症 2-氨基-2酮基-己二酸尿症 氨基酸代谢异常：苯丙酮尿症 高苯丙氨酸血症 同型半胱氨酸尿症 高甘氨酸血症 胱氨酸尿症 赖氨酸血症 高酪氨酸血症 尿素循环障碍 焦谷氨酸尿症 糖代谢异常：半乳糖血症 果糖1，6二磷酸酶缺乏症 乳糖不耐症 其他：卡那弯氏病 神经母细胞瘤 糖原储积病 乳酸血症 高丙酮酸血症 二羧酸尿症 脂肪酸代谢异常 过氧化物酶体病 嘌呤/嘧啶代谢异常 六、IMD 确诊方法 全血/血清/血浆确诊指标 串联质谱检测（MS/MS） 气相/色谱/质谱分析（GC/MS） 酶学检查 基因检测 IMD早期干预 出生缺陷（IEM）的三级预防战略 早期诊断（42D，28D，2W，1W） 干预方法： 先天性甲状腺功能减低症的早期诊断和治疗 苯（丙）酮尿症PKU 一、病因及病生 苯丙酮尿症（PKU）是一种常染色体隐性遗传性疾病， 致病基因在第12号染色体的12q22-q24.1区域。 患者为纯合子，其父母均为致病基因的携带者(图1) 苯丙氨酸（Phe）代谢图 蛋白质 | Phe羟化酶 Phe————酪氨酸 | 苯丙酮酸 | 苯乙酸、苯乳酸、 临床表现 重度智力低下 精神行为异常、癫痫、头小 头发出生时黑，逐渐变黄，皮肤白 身体鼠尿异味 PKU的实验诊断鉴别诊断方法 1、Phe测定 2、尿