原料药开发与制造(Q11).pptx

原料药开发与制造（Q11）Development and Manufacture of Drug Substances化学、生物及生物技术实体Chemical，Biotechnological/Biological EntitiesFormal ICH Procedure EU: European Union EFPIA: European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations 欧洲制药工业协会联合会 MHLW: Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan 日本厚生劳动省（医疗卫生和社会保障） JPMA: Japan Pharmaceutical Manufacturers Association 日本制药工业协会 FDA PhRMA: Pharmaceutical Research and Manufacturers of America 美国药品研究与制造商协会 WHO: World Health Organization 世界卫生组织 Health Canada: 加拿大卫生部 EFTA: European Free Trade Association 欧洲自由贸易联盟Q11 Concept PaperQ11 Business PlanFormal ICH Procedure Q11的状态Implementation: Step 5EU: Adopted by CHMP, May 2012, issued as EMA/CHMP/ICH/425213/2011MHLW: To be notifiedFDA: To be notifiedQ11-概述和范围Approaches to developing process and drug substance understanding-工艺开发及工艺理解Provides guidance on what information should be provided in CTD sections 3.2.S.2.2 – 3.2.S.2.6. -CTD文件中2.2-2.6章节要包含的内容Provides further clarification on the principles and concepts described in ICH Guidelines on Pharmaceutical Development (Q8), Quality Risk Management (Q9) and Pharmaceutical Quality Systems (Q10)-原则和概念的进一步澄清Q11-概述和范围传统的 Traditional强化的 Enhanced确定的工艺参数设定点和操作范围关键质量属性（CQA）的概念控制策略基于工艺可重复的证据基于风险管理和科学知识理解和辨识测定结果符合已经建立的质量标准影响CQA的工艺参数和单元操作设计可用于整个生命周期的控制策略设计空间和监管的灵活程度Q6A和Q6B定义的原料药-化学物质及生物技术产品/制品CTD（ICH-M4Q）模块 3中的S.2.2-S.2.6的准备和组织Q11-生产工艺与开发-总则与制剂研发的联系建立质量标准的依据之一：在制剂中的用途物理、化学、生物与微生物属性对制剂产品的影响工艺开发工具质量风险管理QRM（Q9）-工艺设计、质量属性和工艺参数的评估知识管理（Q10）-科学原理、文献和已经应用的经验、制造平台Q11-生产工艺与开发-总则开发方法传统方法包含的要素强化方法辨识潜在关键质量属性（CQAs）-制剂-确定合适的制造工艺-确定控制策略-工艺性能和原料药质量-评价、理解和细化工艺的系统方式加强方式结合质量风险管理建立一个适当的控制策略（设计空间的设计）过去的知识、实验、风险评估辨识影响CQAs的物料属性（原料、起始物料、试剂、溶剂、工艺助剂中间体的属性）和工艺参数Q11-生产工艺与开发-总则原料药的CQAs定义-物理、化学、生物学或微生物学属性或性状（限度、范围或分布）用于指导工艺开发随着对知识及工艺理解的增加，可以修改CQAs目录Q11-生产工艺与开发-总则原料药的CQAs通常包括影响鉴别、纯度、生物活性和稳定性的性质或性状生物技术制品-制剂的关键质量属性是原料药设计或其工艺的直接结果杂质-重要的潜在CQAs风险评估的方法对质量属性排序，知识用于起始阶段、用研发数据持续评估Q11-生产工艺与开发-总则辨识物料属性和工艺参数与CQAs的联系风险评估-评估制造工序能力、特性检测能力、对质量影响的严重性控制策略-从原料药的上游物料开始物料或中间体的杂质与CQAs的关联-考虑工艺对