B-内酰胺酶与细菌耐药课件.pptVIP

? -内酰胺酶与细菌耐药 一 ?-内酰胺类抗生素 1 青霉素类 2 头孢菌素类 3 头霉素类 4 单环类 5 碳青霉烯类 6 ?-内酰胺酶抑制剂 7 氧头孢烯类 杀菌机制 靶位:PBPs(青霉素结合蛋白),为转肽酶,羧肽酶,内肽酶。 与PBP结合,抑制粘肽合成的第三步,阻止粘肽链的交叉连接,细菌无法形成坚韧的细胞壁,不能抵抗外界的低渗环境而肿胀溶解。 G+:稳定扩散, G-:菌体外膜专一性孔蛋白通道(OmpF,OmpC) 耐药机制 1产生? -内酰胺酶: 破坏? -内酰胺环,为耐药主要机制。 2外膜通透性下降:G-菌特异性膜孔蛋白(F,C)缺陷,多向性突变,特异性通道突变,脂质双层改变造成，通透性下降与? -内酰胺酶有明显的协同作用。 3靶位改变 PBP数量改变或缺失;与抗生素亲和力下降;产生缓慢结合的PBP;诱导性PBP出现。 G+菌>G-菌,MRSA最常见。MRSA有mecA基因编码的PBP2a,与? -内酰胺类抗生素的低亲和力导致了对所有? -内酰胺类抗生素及酶抑制剂复合制剂的耐药,且有对庆大霉素,环丙沙星,TMP(甲氧苄氨嘧啶)多重耐药的特点。临床上可选用万古霉素,氟喹诺酮类,利福平,替考拉宁。 二 ? -内酰胺酶概述 1定义:能催化水解6-氨基青霉烷酸,7-氨基头孢烷酸及其N-酰基衍生物分子中? -内酰胺环的酰胺腱的酶。 2分类 Bush-J-M分类 :根据酶底物及抑制轮廓分1-4组 Ambler分类:根据酶的氨基酸序列同源性分A-D类 3产生:质粒介导,染色体介导 4ESBLs和AmpC酶最具临床意义 三 ESBLs 1定义: 即由质粒介导可水解超广谱? -内酰胺类抗生素的内酰胺酶，主要为Ambler分类中的A类，Bush等分类中的2组。 2分组（根据分子结构同源性） 1）TEM酶和SHV酶衍化 2) 质粒介导的非TEM和非SHV酶 3）其他新的超广谱酶 1）自TEM酶和SHV酶衍化生成 来源：肺炎克雷伯菌，大肠杆菌，在TEM-1，TEM-2，SHV-1基本结构上有1-4个氨基酸被置换而成。  底物：第三代头孢菌素，氨曲南,可被克拉维酸抑制 多重耐药： 质粒常携带氨基糖甙类，喹诺酮类，氯霉素，SMZ-TMP等的耐药基因而对多种药物耐药。  2）非TEM和非SHV酶 来源：绿脓杆菌和其他肠杆菌科细菌 底物：第三代头孢菌素，氨曲南，头 霉素 3）新超广谱酶 1 质粒介导的AmpC酶 来源：大肠杆菌，肺炎克雷伯菌 底物：第三代头孢菌素，头霉素， 氨曲南，酶抑制剂对其无 抑制作用 2 染色体介导的碳青霉烯酶 来源：粘质沙雷菌，阴沟肠杆菌 底物：青霉素类，头孢菌素类（第 四代水解较少），碳青霉 烯类（亚胺培南耐药） 3 染色体介导的金属酶 来源：粘质沙雷菌，绿脓杆菌 底物：第三代头孢菌素，头霉素， 碳青霉烯类，克拉维酸无 抑制作用，氨曲南敏感 ESBLs检测 1意义：该酶水解底物广，使细菌对多种? -内酰胺类抗生素耐药，造成临床治疗的困难。且有多起关于产ESBLs细菌引起医院感染爆发流行的报导，多分离自ICU，儿科病房，肿瘤科病房，与较多使用第三代头孢菌素和全身抵抗力下降有关。ESBLs由质粒介导，易在细菌间扩散，导致耐药菌的广泛传播。因此尽快检出产ESBLs菌是非常必要的。 2检测方法 1）双纸片法：含头孢他啶纸片的抑菌圈被含阿莫西林/克拉维酸（20/10ug）纸片的抑菌圈扩大。检出率98.1%。 2）E-test法： 比值 ESBLs 头孢他啶/克拉维酸MIC 16 + = 8 可疑 头孢他啶 MIC 4 — - 产ESBLs菌抗生素的选用 不宜：第三代头孢菌素（即使药敏试验结果为S），单环类 选用： 首选碳青霉烯类（亚胺培南/西司他丁），严重病例宜与氨基糖甙类联用。 ? -内酰胺酶抑制剂复方：可选用阿莫西林/克拉维酸，哌拉西林/他唑巴坦等，以后者作用最强。对尿路感染有肯定疗效,对其他全身感染的疗效