细胞信号转导系统创新.ppt

细胞信号发放（cell signaling）：细胞释放信号分子，将信息传递给其它细胞。 细胞通讯（cell communication）：细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。 细胞识别（cell recognition）：细胞之间通过细胞表面的信息分子相互作用，引起细胞反应的现象。 信号转导（signal transduction）： 指外界信号（如光、电、化学分子）作用于细胞表面受体，引起胞内信使的浓度变化，进而导致细胞应答反应的一系列过程。 FUNCTIONS OF CELL COMMUNICATION 根据受体的分子结构可将膜受体分为： 作用：参与电兴奋性细胞间的突触信号 快速传递 特点：受体本身构成离子通道 举例：N型乙酰胆碱，γ-氨基丁酸受体 G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor, GPCR）又称蛇型受体。 此型受体通常由单一的多肽链或均一的亚基组成，其肽链可分为细胞外区、跨膜区、细胞内区三个区。 G蛋白（guanylate binding protein）即鸟苷酸调节蛋白，是一类位于细胞膜胞液面的外周蛋白，通常由?、?和?三种亚基构成的异三聚体。 有两种构象：非活化型；活化型 其中，?亚基可与GTP或GDP结合，并具有GTPase活性。 （3）单个跨膜?螺旋受体 此型受体一般是由均一性的多肽链构成的单体或寡聚体。每个单体或亚基的跨膜?-螺旋区只有一个，通常由22~26个氨基酸残基构成，具高度疏水性。 受体的细胞膜外区较大，配体即结合于此区域。 受体的细胞膜内区可分为近膜区和酪氨酸蛋白激酶区，位于C末端，包括ATP结合和底物结合两个功能区。 此型受体的主要功能与细胞生长及有丝分裂的调控有关。 （4）具有鸟嘌呤环化酶活性的受体 （二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径 1. Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径 (2) PKC 的结构与生理功能 结构与分型：其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 )和可变区（Ｖ），分为调节域和催化域。 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶 （四）酪氨酸蛋白激酶途径 （五）核因子?B途径 核因子?B (nuclear factor- ?B, NF- ?B) SMAD最早被证实的TβR-Ⅰ激酶的底物,是Drosophila Mother against dpp (Mad)和C elegans (Sma)两个基因的名字的融合。 已克隆出9种SMAD，可将其归结成三大类 受体调节的SMADs (receptor-regulated-SMAD，R-SMADs) 共同的偶配体SMADs (common-partner-SMAD，Co-SMADs) 抑制性SMADs (inhibitory-SMAD，I-SMADs) 二、胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素 1. 一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径 2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用 3. 一种信息分可作用于几条信息传递途径 说明信号转导在疾病发生中的作用 §肿瘤细胞信号转导的特征： 多环节、多成分 §肿瘤细胞的生物学特征： ＊增殖过度 ＊分化低下 ＊凋亡减弱 ＊侵袭和转移 §肿瘤发生的原因和机制 1.促细胞增殖的信号转导过强 ⑴ 生长因子产生增多 多种肿瘤组织能分泌生长因子,且本身具有生 长因子的受体. ⑵受体的改变 ①某些生长因子受体表达异常增多 ②突变使受体组成型激活 如多种肿瘤组织中证实有RTK的组成型激活 ⑶细胞内信号转导蛋白的改变 如小G蛋白Ras的基因突变 使Ras自身GTP酶 活性 造成Ras-Raf-MEK-ERK通路的过度激 活 导致细胞的过度增殖与肿瘤的发生。 2. JAKs-STAT途径 * 非催化性受体 * JAKs (janus kinases) * 信号转导子和转录激动子 (signal transductors and activators of transcription ，STAT) 组成 干扰素诱导JAK、STAT复合体 核内转移及调节基因转录机制 TNF Cer 等激酶系统 病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波酯、双链RNA等 PKA、PKC等 激活NF- ?B TNF:肿