张伟京_原发脑淋巴瘤的挑战与实践.pptx

张伟京

首都医科大学肿瘤医学院附属

北京世纪坛医院淋巴肿瘤科

原发脑淋巴瘤的挑战与实践

.发病率低

.原发脑肿瘤0.5%～4%

.非霍奇金淋巴瘤1～2%

.≥90%为DLBCL

.男性好发

.中位诊断年龄约55-60岁

PCNSL是罕见类型的淋巴瘤

FerreriAMarturanoE,BestPractResClinHaematol.2012;25(1):119-30;NCCNGuidelineforCentralNervousSystemCancers,version1.2013;

VillanoJLetal,BrJCancer.2011;105(9):1414-8;

OBrienPC,SeymourJF.Lancet.2009Oct31;374(9700):1477-8.

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)

PCNSL预后极差

PCNSL不同治疗策略的预后

ReniM.etal.AnnOncol1997

手术不主张－不提高OS，推迟化疗，可用于活检

单独放疗无优势－5年OS仅10%-29%

化疗后联合放疗，优于单独放疗－5年OS20-40%

化疗是目前主要治疗手段，化疗后是否需补加放疗，尚有争议。-MTX3.5g/m2每2-3周一次±WBRT

治疗原则

诱导缓解

纯化疗的尝试

化疗方案

.HD-MTX

.HD-MTX+Ara-C

.HD-MTX+Ara-C+其他

.其他化疗方案：VM26等

.R-化疗

化疗的作用

G-PCNSL-SG-1研究

40

39

1g/m2,未评价单化疗疗效

8g/m2,45%肌酐清除率异常

MTX单药剂量：MTX(≥3.5g/m2)

n3.5g/m2,IELSG-20randomisedphase2

HD-MTX一线治疗远期生存远低于外周DLBCL

HD-MTX应用的缺点：

.充分水化、碱化持续3-4天，3000ml/天

.严密监测血药浓度和肝肾功能，给予CF解救

.禁用：肾功能不全

.禁用或慎用：心功不全、胸腹水、肝功不全

需进一步改进：增加或改变药物

一线治疗HD-MTX仍不理想

IELSG20研究：HD-MTXvsHD-MTX+Ara-C

90%

贫血

92%

46%

23%

10%

3-4度毒副作用

3-4度不良反应

HD-MTX/Ara-C

肝功能损伤

粒细胞减少

血小板减少

肾功能损伤

口腔黏膜炎

肺部感染

神经毒性

HD-MTX

10%

15%

8%

3%

3%

3%

3%

3%

5%

5%

0

作者（年份）

入组数

治疗方案

CRR(%)

PFS/EFS

OS

Kurzwelly1

(2010)

17

TEM单药

47

5mo

21mo

Omuro2

(2007)

23

TEM+MTX

55

8mo

35mo

Rubenstein3

(2010)

46

TEM+MTX+R

63

2.3yrs

3y-OS67%

TemozolomideMaintenance:SuccessfulChangeOfTreatment

StrategyInElderlyPatientsWithPCNSLymphomaByDe-EscalatingInductionAndMaintenance:ResultsFromAPhase2StudyByThe

NordicLymphomaGroup(HaematologicaJanuary2014)

1.KurzwellyD,etal.JNeurooncol.2010May;97(3):389-92.2.OmuroAM,etal.JNeurooncol.2007Nov;85(2):207-11.3.RubensteinJL,etal.ASH2010.Abstract763

替莫唑胺一线治疗的疗效

VM-26单药化疗治疗PCNSL未见报道

脑脊液浓度低，脑原发或继发肿瘤组织中浓度较高

.Stewart等报道在术前12小时静滴VM-26，术后检测肿瘤组织中VM-26浓度高

EORTCII期临床试验20962，联合MTX、VM-26、BCNU和

甲强龙，3年OS58%

我们回顾性分析VM-26单药治疗治疗PCNSL有效

替尼泊苷VM-26的尝试

VM-26±Rituximab总生存情况

（n=25）