心血管药理-治疗充血性心力衰竭药.ppt

6. 脂肪酸氧化酶抑制剂 乙莫克舍（etomoxir） 雷诺嗪（ranolazine） 抑制脂肪酸氧化酶，减少脂肪酸的氧化， 加强葡萄糖氧化，而后者对于病损心脏是 一种更有效的能量供应方式。 此类药能明显增加患者的运动耐量。 7.Apelin 近来，脂肪因子及其功能开始被重视。 脂肪因子可能促进或改善肥胖相关疾病的 病理过程。 脂肪因子对心脏功能的影响可分为两类： 有害的促进心衰进展，如瘦素、抵抗素、 炎症介质等 有益的可缓解心衰症状如脂联素、Apelin Apelin存在于心脏和血管，是一种新的 脂肪细胞因子，参与调节心血管稳态平衡。 对Apelin的研究发现： 对正常和心衰心脏都有正性肌力作用。 长期应用可增加CO，而不引起心肌肥厚。 可抑制细胞凋亡，保护心肌细胞。 Apelin可能成为正性肌力药用于心衰。 8. 他汀类药物 治疗心衰的机制： 1. 阻止神经内分泌过度激活 1）抑制RAS 抑制ACE活性，降低AngⅡ水平 降低AT1受体密度和AT1受体mRNA表达 抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大 2）降低交感活性，减少猝死 2. 逆转心室重构 1）抑制心肌细胞肥大 抑制类异戊二烯中间体合成，阻止Ras和Rho等翻译后修饰，抑制cyclin A 表达而抑制细胞增殖。 抑制NF－κB活性，恢复PPARs的表达 2）减轻心肌间质纤维化 直接抑制Ⅰ型胶原合成及其mRNA的表达； 抑制MMPs分泌，调节MMPs 和TIMPS活 性及平衡。 3. 抑制炎性细胞因子产生 抑制细胞间黏附分子及基质金属蛋白酶 的表达，降低血浆及细胞培养液中TNFα、 IL－6、BNF和C－反应蛋白水平，减缓心 肌损伤的进程。 4. 抗氧化 下调Rac1和NADPH氧化酶活性，减少 活性氧生成；抑制LDL氧化，减少羟自由 基生成。 5. 改善内皮功能 增加eNOS的表达，促进NO合成 6. 促进新生血管生长 增强内皮祖细胞（EPC）增殖和 迁移，减少EPC凋亡；增加骨髓内 皮生长因子（VEGF）蛋白水平， 加速Akt磷酸化，增强eNOS活性。 可能的问题： 1. 抑制胆固醇和辅酶Q10的共同前体甲羟 戊酸产生，进而影响泛醌产生可影响线粒 体功能，损伤CHF者心肌功能。 2. LDL降低可使内毒素增高，致循环中 炎症因子增加。 3. 血浆胆固醇偏低的心衰者死亡危险性 增加。 CORONA研究结果：瑞舒伐他汀可降低住 院率，但不降低心源性死亡及总死亡率、不 降低非致命性心梗和脑卒中的发生率。 CISSI-HF研究结果：瑞舒伐他汀组与安慰剂 组患者全因病死率无差异，在入院和死亡方 面亦无统计学差异。 提示： 任何原因所致心衰均可接受瑞舒伐他 汀10mg/d治疗，但不能改善临床预后。 不支持他汀类用于无明确适应症的CHF。 9. 伊伐布雷定（Ivabradine） If抑制剂，减慢心率。 SHIFT研究：37个国家6500多名心率高于 70次/min的中重度心衰患者，随访23个月。 伊伐布雷定能将主要终点（心血管死亡或 心衰加重引起住院）减少18%，还将因心衰引 起的死亡风险减少了1/4以上（26%）。证明 伊伐布雷定能通过减慢心率来降低心衰死亡 和住院风险。 思考题 1. 哪些药物可以通过改善神经内分泌对CHF产生有效的治疗？ 2. β受体阻断药为什么能够治疗CHF，应用时要注意哪些问题？ 3. 比较ACEI和强心苷对心衰的作用。 谢 谢！ * * 血浆去甲肾上腺素水平与心力衰竭患者死亡率的关系 心力衰竭伴随着早期循环中去甲肾上腺素水平的持续升高，同时血浆去甲肾上腺素增高的程度与心力衰竭的严重程度相关。这种神经介质水平高的患者长期预后不好。 * 3．密切观察可能出现的不良反应： 血流动力学恶化，心动过缓，低血压。 4．禁忌症： 支气管痉挛性疾病、心动过缓（心率 60次/分）、Ⅱ度以上房室传导阻滞。 有明显液体潴留，需大量利尿者，暂时 不能应用。 （三）利尿药 作用：排Na+利尿，减轻体液潴溜，降低心 脏负荷。 应用：所有CHF伴水肿者均宜用。 药物选择： 轻症— 噻嗪类 氢氯噻嗪25m