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肿瘤标志物 雷 旦 生 湖北省肿瘤医院检验科 Hubei Cancer Hospital Laboratory 肿瘤标志物专业检测实验室 WWW.LABCANCER.COM 内容 定义及分类 临床应用 应用原则 检测方法 常见的肿瘤标志物 定义及分类 肿瘤标志物 的 定义 肿瘤标志物，是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞生物合成、释放或者是宿主对癌类反应性的一类物质。 这类物质可能是循环物质，可在细胞、组织或体液中出现，人们能利用化学、免疫和分子生物学等技术对血液或分泌物进行定性或定量地检测。通过对这类物质的分析，能帮助人们从正常组织中区别肿瘤或测定肿瘤细胞核、细胞质以及对细胞膜上的特性进行分析，以此作为辨认肿瘤细胞的标志。 近年来，分子生物学技术的发展，通过对细胞基因的遗传和表达物质的检测，为研究肿瘤的发生机制以及肿瘤的筛选及早期诊断提供了可靠的标志性的依据。 肿瘤标志物 的 定义 显示肿瘤存在的生物化学指示物 与肿瘤相伴产生的 抗原或激素或酶蛋白 存在在血液、体液及组织中 可定量或定性检测到 可用专一的抗体来测定患者血液中的肿瘤特异抗原、肿瘤分泌的激素及肿瘤的特异代谢产物，以观察肿瘤的发生、发展及转移。可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志 肿瘤标志物 的 发展概况 本－周氏蛋白----第一个肿瘤标志物 1846年，Bence Jones在多发性骨髓瘤患者尿液中发现一种特殊蛋白质。患者的尿在一定pH条件下，加热至40-60℃时出现蛋白沉淀；当温度升至100℃时沉淀消失，再冷却至40-60℃时又可重现沉淀。这就是临床医生所熟知的本－周氏蛋白，它的出现标志着人体患有多发性骨髓瘤。 B-J蛋白的发现，开创了肿瘤标志物的新时期，故常将这一年代称为肿瘤标志物的开创期，或称肿瘤标志物的第一阶段 肿瘤标志物 的 发展概况 第二阶段：1928年到1963年，在这段期间发现了与肿瘤相关的标志物，包括激素、同工酶、蛋白质。但是这些标志物的应用，特别是肿瘤所表达的这些物质的理化特性，经过相当的一段时间后，才被人们逐渐认识。 第三阶段：1963年至1969年，发现并证实，在肿瘤的所产生的蛋白质物质中，某些胎儿期蛋白在肿瘤状态时重新出现，从而认为对这种胎儿蛋白的检测，十分有利于对肿瘤的诊断，这就是我们现在所说的AFP。 肿瘤标志物 的 发展概况 第四阶段：1975年起，发现了单克隆抗体，在肿瘤细胞系中获得了肿瘤抗原，并成功地在临床诊治使用癌胚抗原等肿瘤标志物，如CA125、CA15-3、CA549等 。 第五阶段：近年来，随着分子遗传学的理论和技术的发展，分子探针的使用，单克隆抗体的筛选成功，基因的定位，包括肿瘤基因和抑癌基因的测定，使肿瘤标志物的检测的内容更广，技术更先进 。 肿瘤标志物 的 分类 根据肿瘤标志物的来源以及它的特异性分类： 肿瘤特异性标志物：只是一种肿瘤所产生的特异性物质，如：前列腺特异性抗原（PSA）是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患前列腺癌时，PSA才会显著性升高。 肿瘤辅助性标志物：更多的肿瘤标志物，是在一类组织类型的相似而性质不同的肿瘤发生时，其含量会有较大的变化。这类标志物往往易同良性肿瘤或正常组织发生混淆。但在肿瘤发生时，这类标志物的含量要明显高出良性肿瘤或正常组织 肿瘤标志物 的 分类 根据肿瘤标志物本身的化学特性分类： ①肿瘤胚胎性抗原标志物：CEA , AFP, POA 等 ②糖类标志物：CA19-9, CA15-3, CA125, CA242, CA72-4, CA50, SCC 等 ③酶类标志物：PSA, AFU, NSE, 5-NU, GPDA 等 ④激素类标志物：HCG, E2, PRL , CT, T3, T4, TSH 等 ⑤蛋白质类标志物：B2-MG, BJP, TF 等 ⑥基因类标志物：P53, RB, C-erb-2 , K-ras 等 理想的肿瘤标志物 必须由恶性肿瘤细胞产生，并可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中测出；  不应该存在于正常组织和良性疾病中；  某一肿瘤的肿瘤标志物应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来；  临床上尚无明确肿瘤证据之前最好能测出；  肿瘤标志物的量最好能反映肿瘤的大小；  在一定程度上能有助于估计治疗效果、预测肿瘤的复发和转移。 理想的肿瘤标志物 特异性 仅由某种肿瘤细胞产生或对某种肿瘤起反应，能比较明显地区别于正常人群和良性肿瘤，但一般的情况下，酶的活性在普通疾病及良性肿瘤状态也会变化，易对肿瘤诊断造成混淆 敏感性 能在肿瘤生长早期检查发现,可作筛选 准确性 含量变化应与肿瘤的