16-第二节 遗传性肿瘤.pptVIP

第二节 遗传性肿瘤 视网膜母细胞瘤 （RB） 二.肾母细胞瘤（ Wilms瘤，WT) 同是一种肿瘤,为什么既有遗传型又有散发型?发病年龄又不同呢? 1971年Knudson提出二次突变学说,解释这种现象。 * * 少数来源于神经或胚胎组织的肿瘤常为遗传性肿瘤。 这些肿瘤按常染色体显性遗传方式遗传，常为双侧性或多发性，发病早于散发型病例。 遗传性肿瘤虽然少见，但在肿瘤病因学研究上有重要意义。 一.视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma， RB) 视网膜母细胞瘤是儿童中一种眼内的恶性肿瘤，发生率约1/21000～1/10000，多在4岁以前发病。其临床表现在早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症状，所以很难发现。以后肿瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射时，才容易被发现，称为“猫眼”。 遗传性 非遗传性（散发型） AD遗传 散发 家族史 无 双侧 单侧(约90%） 早发 晚发 20～25% 75～80% Wilms瘤是一种婴幼儿恶性胚胎肿瘤，发病率为1/10000，3/4的肿瘤发生在4岁以前，90%在20岁前发生。 可分为遗传型和非遗传型。 遗传性 非遗传性（散发型） AD遗传 散发 双侧 单侧 早发 晚发 38% 62% Wilms瘤如伴有无虹膜，泌尿生殖道畸形，智力低下，则称为WAGR综合征。该综合征患者有11号染色体短臂的中间缺失，del(11)(p13),因此认为11p13位点载有肿瘤抑制基因。 近来研究表明，Wilms瘤基因(WT)是一种抑癌基因，其基因产物为一种有锌指结构的蛋白质，可与早期生长反应基因（EGR-1)的DNA相结合而抑制其转录激活作用。患者的肿瘤组织中有WT的纯和缺失，其正常组织中则为杂合子。 Wilms瘤发生机理可能与视网膜母细胞瘤相同。 三.神经母细胞瘤（ Neuroblatoma，NB) 神经母细胞瘤是一种儿童常见的恶性胚胎瘤，起源于神经嵴，发病率约1/10000。有的NB还并发神经纤维瘤，神经节瘤，嗜铬细胞瘤等。可分为遗传型和非遗传型。 遗传性 非遗传性（散发型） AD遗传 散发 早发 晚发 多发 单发 20% 80% 致病基因定位于1p36。该基因的第一次突变可能只干扰神经嵴的正常发育，第二次突变才导致恶性肿瘤的发生。 恶性肿瘤的发生需经两次以上的突变。遗传性病例中，第一次突变发生于生殖细胞，结果个体每一个细胞均带有一个突变，成为突变的杂合子。在此基础上发生的第二次突变是体细胞突变（somatic mutation)。两次突变相加，即可完成始动（imitation)，而从良性细胞变成恶性细胞。