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心肌保护新策略——缺血后适应的研究进展 苏州大学附属第一医院心内科(215006)薛枫杨向军 [摘要] 缺血后适应指在心肌缺血后、在长时间的再灌注之前，进行一次或数次短 暂重复的心肌缺血与再灌注，能提高心肌对之前发生的较长时间缺血的耐受性。其作为_种心 肌保护的新策略已成为-3前研究的热点。该文就其对心脏的保护作用、机制、影响因素及临床 羊凳￥俯￥凳羊凳 ：：5研究作一综述。 羊俯羊凳羊赍￥俯羊凳 [关键词] 心肌保护 缺血后适应 再灌注损伤 急性心肌梗死 h。 1 引 言 注和30S的再缺血，交替3次后持续再灌注3 实验结果发现，与对照组相比，IPost组的心肌梗 目前全球每年有380万男性和340万女性死于 冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)，它已成为 死面积减少，心肌细胞的水肿和凋亡也明显减少。 人类死亡的首位原因。1J。当AMI发生后，早期成 功地应用溶栓治疗、PCI或急诊冠状动脉旁路移植 减少再灌注损伤，保护强度与IPC相当。 (coronaryarterybypass 3 缺血后适应对心脏的保护作用 graft，CABG)可以使心肌 得到再灌注，从而减少坏死的心肌面积，改善临床 3．1减少心肌梗死面积 预后心’3]。然而再灌注损伤的存在减少了以上治疗 再灌注损伤可导致心肌梗死面积的增加。Zhao 所获得的好处。因此有必要改进再灌注的方法从而 等Ho的研究显示：经历IPost后心肌梗死面积较对 减少其产生的损伤。在此前提下有研究者相继提出 照组减少44％。不同种系的动物模型经IPost处理 了缺血预适应(ischemicpreconditioning，IPC)和后心肌梗死面积较对照组减少20％～70％L4,5J。 缺血后适应(ischemicpostconditioning，IPost)的 h。 Mykytenko等∞1认为这种保护效应可持续72 概念，并对其进行了研究。IPC指心肌经受短暂缺 3．2减少心肌细胞凋亡 血与再灌注后能耐受较长时间的缺血。IPost即心 心肌细胞凋亡是急性心肌缺血或再灌注时心肌 肌缺血后、在长时间的再灌注之前，进行一次或数 损伤的主要形式o7I。抑制凋亡有防止缺血或再灌 次短暂重复的心肌缺血或再灌注，能提高心肌对之 前发生的较长时间缺血的耐受性。由于后者比前者 在实施上有更好的可预测性及临床可控性，故具有 通道受抑制、TNF．仪释放减少和半胱天冬酶表达减 实用性，目前已成为研究的热点。本文就目前有关 少有关。 IPost的文献作一综述。 3．3改善内皮细胞功能 2缺血后适应的发现 内皮细胞功能异常是各种心脏病变的共同特 征。Zhao等Mo研究了狗的缺血再灌注模型后发现， 1986年Murry等以狗为研究对象进行研究时 发现，心肌在经受多次短暂缺血与再灌注后能在随 IPost使内皮细胞表达血小板选择蛋白减少，同时 后的长时间缺血中减轻心肌损伤，他们称之为 减少中性粒细胞的黏附和聚集。另外，他们应用不 IPC。其普遍性已在包括人在内的多种动物模型中 断增加剂量的乙酰胆碱来评估冠状动脉内皮舒张功 得到证实。但这种预适应需在缺血前施予，由于无