抗肿瘤药物靶向治疗胃肠道癌.pptVIP

结肠癌靶向治疗的临床热点 福建省肿瘤医院 陈强 抗肿瘤药物靶向治疗分类 器官水平靶向治疗：将药物（通常为抗癌药物）直接注入肿瘤发生的靶器官，以消除癌块，亦称被动靶向治疗，如介入治疗。 细胞水平靶向治疗：利用肿瘤细胞摄取或代谢等生物学上的特点，将药物定位到要杀伤的肿瘤细胞上，带有主动定向的性质，如抗癌药希罗达、脂质体阿酶素等。 分子靶向治疗：利用肿瘤细胞分子生物学上的差异，包括基因、酶、信号传导、细胞融合、吞饮及代谢上的不同特性，将抗癌药定位到靶细胞的生物大分子或小分子上，抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡。 分子靶向治疗(Molecular Targeted Therapy) 利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异,采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点,特异性地抑制肿瘤细胞的生长,促使肿瘤细胞凋亡。 分子靶向药物的分类 按药物分子大小分类： 1、大分子单克隆抗体类 作用机理：药物作用于细胞膜外，与生长因子竞争结合受体，阻断信号传导。 Rituximab Trastuzumab Cetuximab　　 Bevacizumb 　　　　Alemtuzumab Mabthera Herceptin 　 Erbitux 　　　　 Avastin　　　Campath ? 美罗华 赫赛汀　　　爱必妥　　　阿瓦斯汀 　　 坎帕斯? 2、小分子化合物类 作用机理：药物作用于细胞膜内，抑制酪氨酸激酶磷酸化，阻断信号传导。? Imatinib Gefitinib Tarceva Glivec Iressa 格列卫 易瑞沙 ? 单克隆抗体阻断配体结合抑制EGFR EGFR靶向单抗与EGFR胞外区特异性结合，阻断相应配体（ EGF, TGF-α）与受体结合，因此阻断了由受体酪氨酸激酶介导的信号转导通路，并阻止了EGFR以及信号转导通路的其它下游蛋白质磷酸化。 酪氨酸激酶抑制剂抑制EGFR 酪氨酸激酶抑制剂是一些小分子抑制物，可以进入细胞内并与表皮生长因子受体酪氨酸激酶结合，导致下游级联信号转导通路被阻断，其生长刺激效应通路亦被阻断。 西妥昔单抗、艾比特思，爱必妥(Cetuximab, Erbitux, IMC-C225) ●作用靶点：EGFR ●基本原理：是重组人鼠嵌合的IgG单克隆抗体。它与EGFR有很强的亲和力，阻断EGF诱导的EGFR相关的激酶的磷酸化和活化；促进EGFR的内吞溶解，减少细胞表面密度，减弱细胞生长信号的传递而抑制肿瘤，它通过调节细胞周期，抑制血管生成的转移，促进凋亡等作用。 ●适应证与用法：大肠癌；首次400mg/m2, 然后每周250mg/m2 ●效果与不良反应：III期联合组(C225+CPT11,n=218)：单用C225(n=111)=RR 22.9%: 10.8%；疾病控制率=55.5%:32.4%；中位缓解时间=5.7月:4.2月；mTTP=4.1月:1.5月(p0.001)，C225+IFL一线治疗更佳。皮疹，少数过敏和输液反应，加化疗则重。 ●企业与上市时间：Imclone systems 2003-12(WZ), 2004.2 (US) (联合CPT-11二线治疗mCRC) 中国，2006年 爱必妥? (cetuximab西妥昔单抗) 爱必妥? 是一种作用于EGFR 的IgG1 类单克隆抗体。 阻断EGFR 信号通路，抑制肿瘤细胞增生，血管形成，转移并刺激肿瘤细胞凋亡。 主要副作用是粉刺样皮疹，通常在治疗过程中可自行缓解，一般不需要处理。 贝伐单抗、阿瓦斯汀(Bevacizumab, Avastin)：第一个抑制肿瘤新生血管生成的药物 ●作用靶点：VEGF ●基本原理：一种重组人源化、人鼠嵌合抗VEGF的单克隆抗体，它通过中和VEGF，阻断它与血管内皮细胞的受体(Flt-1和KDR)结合，减少肿瘤血管生成，使之无法获得所需的血液、氧和其它养分。