异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血f.docVIP

【摘要】 　　目的 ：评价异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗再生障碍性贫血的临床疗效。方法：3例再障患者，其中重型再障2例，再障-PNH综合征1例，均为HLA全相合亲缘供者。预处理方案：重型再障患者为CTX+ATG方案，再障-PNH综合征患者加用白消安、氟达拉宾，急性移植物抗宿主病（aGVHD）预防方案为环孢菌素A（CsA）加氨甲喋呤（MTX）联合方案，以前列素E1预防肝静脉闭塞病（VOD），以巨细胞病毒（CMV）抗原血症监测和更昔洛韦预防CMV病。结果：3例患者经DNA短串联重复序列多态性分析证明为供髓植入，中性粒细胞大于0.5×109/L的平均天数为16 d（12～20 d），血小板大于20×109/L的平均天数为20 d（15～23 d）。发生Ⅱ度aGVHD 1例，未发生cGVHD，未发生移植排斥。中位随访时间248 d（138～465 d），全部患者均无病生存。结论：allo-HSCT是治疗再生障碍性贫血的有效方法。 【关键词】 贫血 再生障碍性 造血干细胞移植 移植排斥 　　再生障碍性贫血(AA)是临床常见的难治性血液病，尤其是重型再生障碍性贫血(SAA)，发病急，病情重，以往病死率极高（＞90%）。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗SAA的有效手段，其治愈率可达75%～80%[1-2]。由于SAA病情进展极快，HLA相合供者来源缺乏，在我国，已开展allo-HSCT治疗SAA的单位不多，我们应用allo-HSCT治疗再生障碍性贫血3例，取得较好疗效，现报告如下。 　　1 资料和方法 　　1.1 一般资料 　　我们在2007年11月-2008年11月，共开展allo-HSCT治疗再生障碍性贫血3例，其中SAA 2例，再障-阵发性睡眠性血红蛋白尿（AA-PNH）综合征1例，均为HLA全相合亲缘供者。患者的临床资料和供、受者之间的关系见表1。 　　1.2 方法 　　1.2.1 供者造血干细胞采集：病例1体重达150 kg，供者为其胞妹，体重为45 kg。为采集足够数量的造血干细胞，采用外周血+骨髓联合移植，采用重组粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）5μg·kg-1·d-1动员。于动员的第4天在连续硬膜外麻醉下采集骨髓，采集到单个核细胞（MNC）1.21×108/kg，CD34+细胞0.35×106/kg；分别于动员的第5天、第7天用CS3000 血细胞分离机(Baxter公司)采集外周血MNC，采集到MNC 1.68×108/kg，CD34+细胞0.62×106/kg，共输入MNC 2.89×108/kg，CD34+细胞0.97×106/kg。病例2、病例3均只采用rhG-CSF动员，采集外周血干细胞（方法同上，见表2）。 　　1.2.2 预处理方案：病例1、病例2采用环磷酰胺（CTX）+抗胸腺细胞球蛋白（ATG）（兔抗）方案，CTX 60 mg·kg-1·d-1，-5至-2 d；ATG 5 mg·kg-1·d-1； -5至-2 d。病例3预处理方案为白消安200 mg，-8至-6 d；CTX 3.0，-5至-4 d；氟达拉宾50 mg， -5至-3 d；ATG 100 mg，-5至-1 d，输液量＞4 500 mL/d，碱化尿液及美司钠（总量为CTX剂量的150%）预防出血性膀胱炎。 　　1.2.3 急性移植物抗宿主病（aGVHD）预防方案：采用环孢素A(CsA)联合短疗程甲氨蝶呤(MTX)的经典方案。CsA从-1 d开始2.5 mg·kg-1·d-1，微泵持续静脉滴注，胃肠道症状改善后，改为5 mg·kg-1·d-1口服，每周监测1次全血CsA浓度，维持在200～300 ng/mL。MTX用法：+1 d为15 mg/m2，+3、+6、+11 d为10 mg/m2，静脉给药。 　　1.2.4 其他并发症预防：患者从移植前9 d开始口服复方新诺明、氟康唑、黄连素进行肠道除菌。采用前列腺素E1（PGE1）预防肝静脉闭塞病（VOD）， PGE1 40μg/d，从移植后0 d到45 d静脉滴注。预防巨细胞病毒（CMV）感染方案：更昔洛韦0.25～0.5 g/d，-8至-1 d，从0 d开始改用阿昔洛韦0.5 g/d，0至+30 d，每周检测CMV抗原血症，CMV-pp65抗原阳性，对阳性患者以更昔洛韦0.5 g/d预防性治疗，直至CMV抗原血症转阴2周停药。例1用羟乙基淀粉去除供者骨髓红细胞。 　　1.2.5 支持治疗：全部患者均住空气层流无菌病房。移植后第6天开始皮下注射rhG-CSF 5μg·kg-1·d-1，至中性粒细胞≥2.0×109/L停用。移植后10 d开始予高糖、脂肪乳剂、复方氨基酸等支持治疗，至患者基本能正常饮食后停用。当患者血小板低于20×109/L时输注单