ACEI在肾衰患者治疗禁区的突破--从AIPRI到ESBARI.pptVIP

内 容 RAS在慢性肾病中的重要作用及治疗对策 ACEI肾脏保护的循证医学研究历程 ESBARI研究的结果及应用解析 肾功能：心血管事件的预测因子 Ang-(1-7)和缓激肽：协同拮抗AngⅡ的不良作用 内 容 RAS在慢性肾病中的重要作用及对策 ACEI肾脏保护的循证医学研究历程 ESBARI研究的结果及应用解析 ACEI对于糖尿病肾病患者的保护作用 对于糖尿病和初期肾病患者，ACEI可预防微量蛋白尿向蛋白尿的进展 对于显性糖尿病患者，ACEI具有降压以外的肾脏保护作用 少量的研究提示ACEI对于其它类型的肾病也具有相似的肾脏保护作用 洛汀新?治疗慢性肾功能不全进展的长期研究——AIPRI延展试验 延展试验 研究目的：对AIPRI试验中病人继续进行随诊， 观察CRF的进展及死亡率 入组病例数：504例 研究时间：从AIPRI试验的3年延长至6.6年。 终点：采用综合终点指标—透析、肾移植、与肾脏疾病相关的死亡。 AIPRI延展试验的结果 洛汀新?及安慰剂两组病例的肾脏事件发生率在15 个月后开始出现差异，且越来越明显（P＜0.013），洛汀新?组使相对危险性下降31%。 AIPRI延展试验结论 洛汀新?的治疗对慢性肾功能不全具有长期的疗效，可以明显降低终点事件-透析治疗、肾移植或肾脏疾病相关死亡的发生。 AIPRI试验解决了在轻、中度肾功能不全的患者使用洛汀新?临床益处和安全性的问题； 对于重度肾功能不全的患者（Scr≥3mg/dl）能否使用洛汀新? 如果可以使用，将会给肾衰患者带来何种临床益处？ Scr ≥3mg/dl患者用药后可能发生急性肾功能减退和高血钾 Scr ≥3mg/dl患者用ACEI效果可能不理想 出于安全性的考虑,早期大样本RCT研究未将这部分病人纳入 ACEI对晚期肾功能减退病人的肾脏保护作用 —对REIN结果的二次分析 对象：322例（尿蛋白≥1.0g/d）CKD病人 方法：按基线GFR分为三组 低GFR（10.5~32.6ml/min/1.73m2） 中GFR（32.7~50.8ml/min/1.73m2） 高GFR（50.9~101ml/min/1.73m2） 目的：比较在相同水平BP控制、相同基线GFR时雷米普利与常规降压药对ESRD进展的影响 结 果 3组病人应用ACEI或非ACEI治疗后ESRD的发生率 ACEI与非ACEI比较 GFR低组 ESRD发生率降低33% GFR中组 ESRD发生率降低37% GFR高组 ESRD发生率降低100% ACEI对晚期肾功能减退病人的肾脏保护作用 —对REIN结果的二次分析 致使治疗终止的严重副作用 内 容 RAS在慢性肾病中的重要作用及对策 ACEI肾脏保护的循证医学研究历程 ESBARI研究的结果及应用解析 研究背景 血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂延缓轻、中度肾功能不全患者（肌酐1.5~3.0mg/dl，133~265umol/L）的进展 迄今为止，无论是ACEI，还是ARB均无在肾衰患者 [ 肌酐 3.0mg/dl，或是 265umol/L （4期肾病）] 中有效性、安全性的研究 由于担心血肌酐或血钾升高，许多医生对于4期肾功能不全患者，不使用ACEI 还有不少医生臆测，ACEI独有的肾保护作用是由于血压降低带来的， ACEI没有超越降压的肾保护作用 研究背景 ACE抑制剂的前瞻性大规模临床试验都将晚期慢性肾脏疾病患者排除在外。因此，ACE抑制剂对4期慢性肾病患者是否具有肾脏保护作用不得而知 中国ESRD的主要病因是非糖尿病肾病。1999年，接受透析治疗的注册患者有41 000名，占需要肾移植治疗患者的5%。因此，延缓慢性肾病向终末期肾衰的进展能够到来巨大的社会经济效益 本研究为一项随机、双盲研究，目的是确定洛汀新?能否延缓4期非糖尿病肾病患者肾功能的恶化  入组时间：1999年5月----2001年5月 18岁到70岁的慢性肾脏疾病患 所有患者均为中国人 入选的受试者在筛选前至少6周没有使用过ACEI、或者ARB治疗 并符合以下的入选标准： 血清肌酐水平为3.1~5.0mg/dl（133~442umol/L），每1.73m2体表面积的肌酐清除率为20~70ml/min/ 1.73 m2 ，且在筛选前的三个月内变动不超过30% 非糖尿病肾病（根据病史、血清生化检查结果以及肾脏活检确定） 持续性蛋白