MB-80微生物快速动态检测系统项目申报书.doc

总论 细菌内毒素为革蓝氏阴性菌细胞壁中的脂多糖成分（Lipopolysaccharide, LPS），由O-特异性 多糖链、核心多糖及类脂A三部分所组成的大分子物质。其中类脂A部分在细菌内毒素的多种生物效应中起决定作用。细菌内毒素的多种生物效应主要表现为机体的高热、寒冷、低血压、DIC以及致死性休克等；而在临床表现上，由革蓝氏阴性菌所引起的内毒素血症及脓毒血症目前仍是临床上的主要死亡原因之一。据文献报道：美国每年约有50万人患脓毒血症，其中约17.5万人因此而死亡，平均死亡率为35%。而在外科病人中的死亡率更可高达40%～70%。虽然人们使用了各类广谱、高效的抗生素，但是脓毒血症的死亡率仍剧高不下。究其原因人们发现：各类有效抗生素在杀灭革蓝氏阴性细菌的同时，也释放出一定数量的内毒素，从而加重机体内毒素血症，而作为临床早期诊断的细菌学培养，不仅需时很长，而且由于抗生素的广泛使用，其培养阳性率很低。而作为临床上抢救感染性休克的关键是在早期的数小时内，但根据临床特征与体征推断病原学带有一定的盲目性。因此早期体液中内毒素的正确、快速检测及对症治疗就显得格外重要。 真菌感染尤其是深部真菌感染所引起的疾病称为真菌病。自然界真菌种类很多，与细菌相比，对人致病者相对较少。但是近年来由于广谱抗生素、肾上腺皮质激素和免疫抑制剂的大量临床应用，真菌感染有明显增长趋势。而目前作为诊断真菌病的基本方法包括：临床表现，真菌学、免疫学和病理学。最直接的方法是能够证明真菌存在于组织中，或在渗出物中可分离培养。但是由于大量广谱抗生素的广泛使用，其培养阳性率也是很低。由此可见人体体液中细菌内毒素及真菌快速、准确检测对该病的早期治疗具有很大的现实意义。目前有关这方面内容已引起国内外临床学者的极大兴趣。 一、社会效益分析 1、快速诊断与及时用药的有机结合。 目前的常规检测所需时间长而临床凭经验用药之间可以借助内毒素（LPS）与葡聚糖快速定量检测（一小时出结果）实现方向性诊断、及时用药治疗。 2、院内感染控制工作可以有效展开。 基于院内常见菌谱与药敏调查，在借助内毒素（LPS）与葡聚糖快速定量检测情况下，合理、及时用药避免新、特、贵等抗生素的盲目应用。从而为快速治疗、减少医疗费用，增加社会、经济效益提供了一个好方法。 提升检验医学在临床诊疗方面的作用，快速参与临床服务病人的工作。 在学术上使微生物检验向分子水平研究展开了一个新的视野，将在基础医学、临床医学、检验医学、临床药学多个领域有所建树。 因此，引进开展内毒素（LPS）、葡聚糖快速定量检测工作应早立项快开展。 二、临床意义 1、深部真菌检测的临床意义 深部真菌感染就是指由致病性真菌所引起的人体深部感染，如侵及到皮肤深层如内脏、肺、粘膜、肌肉、脑、消化道等器官，危害性较大，已越来越严重地威胁着患者的健康与生命。据报道，在美国医院内菌血症／败血症病例中，真菌感染在血流感染常见致病菌中居第三或第四位，真菌感染可明显增加病人死亡率和住院率。由于深部真菌感染的早期诊断困难，治疗药物有限，感染所致病死率高达40％。据统计，近30年深部真菌感染的发病率增加了3-5倍，真菌感染为艾滋病的重要死亡原因之一。据美国115家医院真菌感染调查显示2004年真菌感染率为1993年的近4.6倍；在国内2003年北京协和医院深部真菌感染发生率为20世纪90年代的3.6倍。上述结果表明真菌已经成为感染的主要致病菌之一，是住院病人死亡的主要原因之一，因此要十分重视真菌感染的监测。有研究发现早期发现并给予适当的治疗，真菌感染可以较好地得到控制，这就要求一种能迅速确定有无深部真菌感染的方法，因系统抗真菌药物种类较少，抗菌谱较广，不因真菌种类而异。当检测到标本中葡聚糖含量较高时，即刻予以系统治疗，不必等鉴定出种属，否则会贻误最佳治疗时机。而常规真菌血培养需时长，鉴定过程复杂，阳性率低，不能快速提供明确临床指示。MB-80应用试剂盒及仪器检测，可以快速（60分钟）诊断用常规方法难以确诊的深部真菌感染(念珠菌、隐球菌、曲霉菌)，其检出率远远高于传统的血培养方法，使病原体的监测更加准确，更快速。能快速地检测出体液中真菌1-3-β-D葡聚糖的实际含量，对重症病人，有着非常重要的临床意义，对长期住院病人应用广谱抗生物，肿瘤化疗等等病人，必将带来一定的临床效益。 2、检测体液内毒素的临床意义 内毒素定量检测在重症病人、感染病人（如脑膜炎）以及其他有严重创伤等疾病的病人均有重要的临床意义，这使得内毒素研究一直是热点，但过去由于方法的限制，内毒素检测也是临床的难点。由革兰氏阴性菌所引起的内毒素血症及脓毒血症是目前临床上的主要死亡原因之一。在各类抗生素杀灭革兰氏阴性菌的同时，也会使后者释放出一定数量的内毒素，从而加重内毒素血症。早期诊断的细菌学培养需时长，而且