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艾滋病疫苗的研究现状与前景 小组成员: 张顺琴 孟慧佳 卢 丹 陆思芸 王 颖 一、艾滋病疫苗的研制原理 二、目前艾滋病疫苗研究的种类 三、艾滋病疫苗临床试验研究 四、疫苗的研究方向与前景 艾滋病疫苗研制原理 针对艾滋病HIV主要寄主T4细胞的CD4位点,可以利用体外合成CD4受体蛋白,注射入机体游离于血液与组织中,竞争性的结合 pg120使其失去感染力。也可以将CD4位点用某种蛋白“包裹”起来,使其免于被艾滋病HIV感染。这就是在艾滋病HIV感染途径的分子水平上制备“抗体”。 DNA疫苗 1989年,研究者将HIV遗传物质DNA与质粒DNA结合,研制出了DNA疫苗,但是只能引起的较弱的免疫反应。随后,研究者发现,先给予猴DNA疫苗(初次免疫),几周后再给予病毒载体疫苗(加强免疫),免疫效果强于单用其中的任一种。但在Ⅰ期临床试验中,该方案宣告失败。目前研究者正在探索,将DNA疫苗与细胞因子或免疫佐剂联用是否能够加强该类疫苗的免疫效果。 活病毒载体疫苗 活病毒载体疫苗将HIV病毒基因克隆进无害的病毒内,通过该病毒侵染细胞刺激免疫应答。这类疫苗的效果很大程度上取决于病毒载体的属性,包括其所能携带的外界DNA、侵染宿主细胞类型和复制能力等。 多肽疫苗 多肽疫苗包含HIV蛋白中的部分多肽,这比用整蛋白要便宜和简单,而且能解决HIV突变带来的免疫难题。理论上,该类疫苗可以使得免疫系统识别含有某个多肽序列的所有HIV病毒株,无论其表面蛋白是否相同。 这类疫苗方案曾因为引起的免疫应答微弱被研究者淘汰。但近年,法国科学家将多肽与脂肪分子杂交,大大提高了这类疫苗的免疫原性。目前一种脂多肽疫苗正处于Ⅱ期临床试验中。 但是在这类疫苗的研发中,研究者需要选择将HIV的哪部分多肽选入——选少了可能导致疫苗的免疫效果低下,选多了增加成本,而且带来更多研制困难。 RV144艾滋病疫苗可以保护某些受试者对抗HIV,研究发现不同类型的抗体反应与HIV的感染率高低有关。 抗HIV外壳(包膜蛋白)特殊区域(称为V1V2)的特异性IgG抗体与疫苗接种者的HIV较低感染率相关。其前提是IgG抗体结合到了V1V2区域,它们就有可能帮助预防感染。 疫苗接种者血液中另一种不同类型的包膜结合抗体(IgA)水平越高,HIV疫苗的保护效率看起来就越差。科学家们猜测这些抗HIV包膜另一区域的IgA抗体有可能与疫苗诱导的保护应答产生了相互干扰。 RV144艾滋病疫苗 艾滋病疫苗临床试验研究 中国疾控中心与国药中生北京生物制品研究所采用新方法,联合研制具有完全自主知识产权的艾滋病疫苗,该疫苗在“十一五”期间完成了Ⅰ期临床试验,显示安全性良好,免疫原性强,可诱导受试者产生抗艾滋病病毒的体液和细胞免疫反应,Ⅱ期试验将进一步验证其免疫原性,即是否有效。 疫苗的研究前景 全方位疗法 大卫·巴尔迪摩,美国加州理工大学的生物学教授。1975年,他因发现了一种酶获当年诺贝尔医学奖,他发现的酶后来被证明是艾滋病病毒复制生长过程中的一个关键因素。巴尔迪摩因此成为世界艾滋病病毒研究领域内领军人物。巴尔迪摩教授自己也从事对艾滋病疗法的研究。他主攻一种混合疗法研究,通过对包括基因疗法、干细胞和免疫系统的全方位探索来寻找治疗艾滋病的方法。 前景 生长激素疗法 美国格兰斯通病毒学和免疫学研究所劳拉·纳波利塔诺正和她的专家小组研究如何利用一种生长激素来对抗HIV病毒,这种生长激素可以刺激有针对作用的免疫细胞的增长。 谢谢
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