硝酸酯临床应用研究进展.pdfVIP

床合理用药2013年4月第6卷第4C期 · 159 · · 新 进 展 · 硝酸酯临床应用研究进展 胡 慧，詹凌青 摘【要】 硝酸酯自首次临床应用治疗心血管疾病以来，已有100多年历史，尤其近20年发展迅速，作用机制的 研究及临床应用均有新的进展和突破。如化学结构、给药途径的调整，制剂类型的变化等。单硝酸异山梨醇酯是硝酸 酯类发展过程中最受关注的一个产物。通过对2一单硝酸异山梨酯 (ISMN)和5—1SMN的药物动力学及血管效应广泛 深入的临床研究，证实两种代谢产物均具有抗心绞痛作用及显著的血流动力效应。目前国内外仍不断有新的硝酸酯荆 型的研制面市，硝酸酯类药物临床应用安全有效。 【关键词】 硝酸酯类；心血管疾病；机制 【中图分类号】R972 【文献标识码】A 【文章编号】1674—3296(2013)04—0159—03 据世界心脏联盟的数据统计显示 ，全世界范围内死亡人数 痛发作，被确立为硝酸酯的首次临床应用。1999年，在德国 中，有 1／3是由心血管病症导致。心血管疾病的高病死率早已 的柏林举行了 “硝酸酯一120年”大会，纪念硝酸酯的临床应 使其取代癌症、艾滋病在 内的其他疾病，成为人类健康 的 用 120周年。硝酸酯是临床应用最古老的药物之一。 “第一杀手”。因此，如何加大对心血管的预防治疗力度，规 1 硝酸酯对血管的作用及细胞学作用机制 范心血管疾病治疗过程中的应用，越来越受到医生、患者及社 1．1 血管作用 不同剂量的硝酸酯类药物作用于血管可产生 会各界的关注和重视。 不同的效应。(1)小剂量：扩张容量血管 (静脉)，使静脉回 作为 目前在心血管领域实用最为广泛的抗心肌药物之一的 流减少，左室舒张末压 (LVEDP)下降。 (2)中等剂量：扩 有机硝酸酯 (硝酸酯)，通过长期的临床应用和实践证明，硝 张传输动脉 (例如：心外膜下的冠状动脉)。(3)大剂量 ：扩 酸酯是 目前公认的最为有效的心血管领域药物之一。硝酸酯的 张阻力小动脉 ，可降低血压 】。虽然容量血管的明显扩张也 主要作用机制是通过扩张外周血管 ，特别是增加静脉血容量， 可影响血压，但阻力小动脉的扩张影响血压更 明显。 减少I堕I流量，降低心脏前后负荷，而减少心肌耗氧量 ；同时还 在冠状动脉造影时应用硝酸酯类药物有时未见明显的冠脉 可通过促进心肌血流重新分布而改善缺血区血流供应。在硝酸 扩张。遵循伯肃叶公式：Q=~r48nL (Pl— )，Q：流量；r： 酯的抗缺血和改善心功能等作用中发挥协同效应等功效。 管腔半径；L：管腔长度；P。一P2：管腔两侧压差 ，管径和血 1879年WilliamMurrell将硝酸甘油 (NG)用于缓解心绞 液的流量的变化并非呈简单的倍数关系，而成4次方关系；半 径增加：1—2，血流量增加 ：1—16，血管阻力下降：1— 1／ 作者单位：266100山东省青岛市第八人民医院 (胡慧)；青岛市 16。因此 ，冠状动脉血管半径实际上增加的幅度虽然较小 ，而 崂山区社区卫生服务中心 (詹凌青) 血流量增加的幅度却很大，如冠状动脉血管半径增加 ：1— 6 黄时飞，冉华 ．三七治疗老年眩晕 [J]．新 中医，1999，31 1984 (3)：14． (2)：19．