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中药对肝纤维化发生的影响 天津市肝病研究所 天津市第一医院（中国 300010 ） 陆 伟 苏文第 张俊福 中图分类号：R256.42 文献标识码：A 文章编号：1818－0086（2009）06 现代医学对肝纤维化形成的认识 肝纤维化是许多慢性肝病晚期共有的渐进性病理改变，是发展到肝硬化的必经阶段。肝纤维化的形成是肝细胞损伤后胶原活动性沉积的结果，尤其是肝坏死和炎性细胞导致的肝损伤，坏死的肝细胞周围有新的成纤维细胞包围，胶原合成增加导致瘢痕形成。活动性胶原产生及正常或新生胶原的降解减少导致肝纤维化。 1 中医对肝纤维化的认识及对策 祖国医学没有“肝纤维化”的病名，根据其病因病机及临床表现，可归属于“胁痛”、“臌胀”、“黄疸”等病范畴。分析认为同纤维组织增生相关的疾病多具有“瘀血”或“癥积痞块”的特性，常以活血化瘀、软坚消癥法制方取效。 近年来，众多学者开展了对中医药治疗肝纤维化的临床研究，取得了一定成果，显示中医药在抑制肝纤维化及改善临床症状方面有一定的优势和较大的潜力。 抗纤维化有效药物 临床及实验证明单味中药如丹参、桃仁、冬虫夏草、当归、黄芪、柴胡等药物抗纤维化效果明显 近年来中药有效成分抗肝纤维化的研究证明汉防己甲素、甘草甜素、氧化苦参碱、牛磺酸、川芎嗪、黄颜木素、灯盏细辛黃酮、丹参单体等抗肝纤维化效果确切。 中药复方，小柴胡汤、桃红四物汤、861冲剂、桃仁提取物和虫草菌丝临床用于治疗肝纤维化、肝 炎后肝硬化获得较好疗效。 抗纤软坚冲剂防治肝纤维化的临床与实验研究 该项目是天津市肝病研究所几代中西医 结合肝病专家经过近40年的临床研究，以中 医整体观、辩证观为总体思路，总结出的治 疗慢性乙型肝炎经验方，用以进行抗肝纤维 化的临床及实验研究。 研究证实中药抗肝纤维化可以起到 1.1 保护HC，促进HC再生 1.2 抑制HSC的活化和增殖、诱导其凋亡 1.3 调节细胞因子 1.4 改善肝脏微循环、抑制肝窦毛细血管化 2 临床研究 选择慢性乙型肝炎60例，随机分为治疗组和对照组，以临床症状、体征，结合血清（PCⅢ、LN、HA）及肝功能（ALT、AST、Bil、A/G）及乙肝病毒指标（HbeAg、HBV-DNA）作治疗前后观察，经六个月临床观察，随访六个月。结果表明，抗纤软坚冲剂治疗组临床症状、体征、肝功能改善，HBeAg血清转换及HBV-DNA阴转明显优于对照组，肝纤维化血清指标改善率明显优于对照组，证实是抗肝纤维化的有效药物。 表1 两组患者治疗前后肝纤维化指标的变化 表2 两组患者治疗前后TGF-β1、sIL-2R、IL-6、CD4/CD8的变化 表3 两组患者经治疗前后症状体征变化 病理变化 3 实验研究 建立了免疫损伤性大鼠肝纤维化模型，该模型 非常接近人病毒性肝损伤，并以多项检测指标分期 进行实验研究，实验结果更客观。实验通过病理组 织学、免疫组化、生化分析、超微结构、分子杂交 等手段，对TNFα、细胞间粘附分子（ICAM-1） 、 血管细胞粘附分子 （VCAM-1）、转化生长因子 （ TGFβ）等表达量的检测及羟脯氨酸含量测定， 证实了抗纤软坚冲剂抗肝纤维化的作用是肯定的。 试验取体重120-200克左右的Wister大鼠90只，分为三组，正常对照组30只，病理模型组30只，抗纤软坚冲剂组30只，进行实验研究 表1 实验结束各组纤维化指标情况 表2 实验结束各组血清IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1情况 表3 实验结束后各组肝组织hyp、TGF-β1及TGF-β1mRNA表达情况 实验结束后各组肝组织TGF-β1表达 实验结束后各组大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达 抗纤软坚冲剂对实验模型肝脏病理细胞学的影响 4 总 结 4.1以往研究认为肝纤维化主要是血瘀所致 我们分析肝纤维化形成的病因病机， 提出： “湿热疫毒”是肝纤维化的启动因子 ； 肝肾阴虚、脾肾阳虚是肝纤维化的病机基础； 痰浊、瘀血阻络是肝纤维化形成的具体表现。 乙型肝炎的病因为湿热疫毒，由于患者的正气 亏虚或治疗失当，不能及时清除湿热疫毒，热为阳 邪可以耗伤阴血，造成肝肾阴虚，阴虚生热，热灼 津血而成痰浊瘀血，阻塞肝络；湿为阴邪阻遏脾 阳，脾失健运，不能运化水湿，形成痰浊，阻滞络 脉，加之久病入络，造成瘀血。 因此笔者认为抗肝纤维化的原则应是 清热解毒——切断病因； 调整肝脾肾功能——阻止纤维化发展； 活血化瘀、软坚化痰——降解已形成的肝脏纤维。 4.2抗纤软坚冲剂是具有清热解毒、滋补肝肾活血化瘀、软