山酮类化合物抑制人脑胶质瘤细胞增殖活性及作用机制探讨.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2011Sep；27(9)：1227～3O ·1227 · 网络出版时间：2011—8—159：02 网络出版地址 ：http：／／ ．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R0902．021109．1227_011．html 山酮类化合物抑制人脑胶质瘤细胞增殖活性及作用机制探讨 韩懿岚 ，王思明 ，李晓峰 ，董 玫 ，路新华 ，史清文 ，丛 斌 ，谷建平 (河北医科大学1．法医学系，2．药学院，天然药物化学教研室，河北石家庄 050017； 3．华北制药集团新药研究开发有限责任公司微生物药物国家工程研究中心，河北石家庄 050015) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2011．09．O11 已成为国际新药研发的热点。山酮 (Xanthones)是 文献标识码 ：A 文章编号：1001—1978(2011)09—1227—04 一 类能帮助捕获并中和 自由基，从而祛除自由基的 中国图书分 类 号：R284．1；R329．24；R394．2；R730．264； 植物型多酚，具有抗疟、抗癌、抗氧化和抗炎等活 R739．410．22 性u]。本研究首次检测了3种山酮类化合物抑制人 摘要：目的 检测3种山酮类化合物对人脑肿瘤细胞(T-98、 脑肿瘤细胞增殖的效应，并进一步选取与细胞凋亡 U251SP和KT)增殖的抑制作用，并进一步探讨其可能的作 相关的蛋白p53和Bax为研究对象，探讨山酮类化 用机制。方法 研究从 3种微生物次生代谢产物中纯化的 合物诱导人脑肿瘤细胞增殖的分子生物学机制，为 山酮类化合物对人脑肿瘤细胞增殖的抑制作用。MTr比色 研发新的抗肿瘤药物及临床应用提供一定的理论依 法检测细胞增殖抑制率 ；利用双荧光素酶报告基因检测系统 检测053和 Bax报告基因的表达；采用 Westernblot分析与 据 。 凋亡相关的蛋白表达变化。结果 AustocystinH对 KT细胞 1 材料与方法 的增殖显示极强的抑制活性，呈剂量依赖性 ，Ic。仅为0．69 1．1 药品和试剂 从微生物次生代谢产物中纯化 p~mol·L一；AustocystinH可诱导KT细胞内Bax报告基因表 的3种 山酮类化合物 1一hydroxyAustocystinD 达 (P0．O1)；Westernblot分析结果显示由AustocystinH处 (1) j、AustocystinD(2) 和AustocystinH(3) 由 理的KT细胞中的053和Bax的表达与对照组相比增加 (P 华北制药集团新药研究开发有限责任公司提供，经 0．05)。结论 AustocystinH具有极强的抑制人脑肿瘤细 HPLC和 H—NMR检查，纯度在 99％以上 (Fig1)。 胞增殖作用，其作用机制可能与其诱导肿瘤细胞凋亡有关。 噻唑蓝 (MTT，美 国Sigma公司，M-2128)；RPMI 1640培养基 (美 国，Gibco)；顺铂 (美 国 Sigma， 关键词：山酮；AustocystinH；脑肿瘤细胞；增殖 ；报告基因；细 034k3693)；质粒 p53报告基因(pG53一Luc)、Bax报 胞凋亡 告基因(pGBax—Luc)和内参照基因(SV-40一Rluc)由 日本千叶大学医学部第一生物化学研究室提供。 脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤之 一 ， 占全部脑肿瘤的45％～55％。目前，包括手术、