LC／MS测定中生物样品的基质效应问题.pdfVIP

维普资讯 药物分析杂志ChinJPharmAnal2008，28(8) -k综 述 -k LC／MS测定中生物样品的基质效应 问题 谢家树，葛庆华 (上海医药工业研究院，药物制剂国家工程研究中心，上海 201203) 摘要：基质效应是指在LC／MS测定中，色谱分离时共洗脱的物质改变了待测成分的离子化效率，所引起的信号的抑制或提高。 由于生物样品中存在大量内源性干扰物质，基质效应的影响更为显著。本文对生物样品LC／MS分析测定中基质效应产生的 机制、测定基质效应的方法、减小基质效应的措施以及在方法学验证中如何考察基质效应进行了综述。 关键词：LC／MS；ESI；APCI；生物样品分析；基质效应；方法验证 中图分类号：R917 文献标识码：A 文章编号：0254—1793(2008)08—1386—04 M atrixeffectsinbioanalysisbyLC／M S XIEJia—shu．GEQing～hua (ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustu，NationalPharmaceuticalEngineeringandResearchCenter，Shanghai201203，China) Abstract：Matrixeffectsarethealternation ofionizationefficiencybythepresenceofcoelutingsubstances．These effectsinthechromatogram aremoresignificantinbiologicalmatricesandhavedeleteriousimpactonmethodaccu— racyandsensitivity．Theexactmechanism isstillunknown．thepossiblesourcesofmatrixeffectsandthemethodsto removeorminimizeitinmethod developmentarediscussed in thispaper．In addition，theassessmentsofmatrix effectsorrelativematrixeffectsinmethodvalidationarealsosummarized． Keywords：LC／MS；ESI；APCI；bioanalysis；matrixeffects；methodvalidation 在药代动力学研究中，经常需要对生物样品中 信号的抑制或提高。由于生物样品如血、尿、脑脊 的微量乃至痕量成分进行定量分析，常规的分离检 液、组织匀浆等的组成极其复杂，其中含有的内源性 测技术难 以满足复杂介质中痕量成分准确定量的要 物质的绝对量常常高于待测成分数倍乃至数千万 求，而液相色谱 一质谱联用技术 (1iquidchromatogra． 倍，因此在测定生物样 品时，基质效应的影响更为显 phy／massspectrometry，LC／MS)以其高灵敏度，尤其 著，常常表现为降低方法的灵敏度和影响方法的准 是上世纪9O年代大气压离子化 (atmosphericpres． 确性。尤其是对标准曲线上的低浓度样品，基质效 sureionization，API)等接 口技术的发展，使之在这一 应所引起的信号抑制或者背景提高，都可能会导致 领域的应用 日益广泛并趋于常规化。 样品信号被 “淹没”。另外，基质效应的影响并不是 API是在大气压条件下的质谱离子化技术的总 恒定不变的，常常会随研究对象、研究个体的不同而 称 ，包括电喷雾离子化 (electrosprayionization，ESI) 变化。例如在实际测定中，配制标准曲线和质控样 和大气压化学电离 (atmospher