分子检测与肿瘤靶向治疗.pdfVIP

肿瘤研究与I床2010年 11月第22卷第 11期 CancerResearchandClinic，November2010，Vo1．22，No．11 · 专 家讲 坛 · 分子检测与肿瘤靶 向治疗 叶韵斌 【摘要 】 近年来，随着人们对肿瘤发病机制的进一步认识 ，以及对肿瘤细胞信号通路研究的深入， 开始了以细胞受体 、关键基因和调控分子为靶点的治疗，并称之为 “靶向治疗”，然而靶点分子的基因多 态性决定了靶向药物治疗的有效性。文章概述肿瘤靶向治疗中基因多态性检测的意义。 【关键词 】 分子检测；肿瘤； 个体化 ；靶向治疗 Moleculardiagnosisinpersonalizedtherapyforcancer YE Yun—bin ． LaboratoryofMedicalOncology, r~jiua CancerHospital,r~jiua MedicalUniversity,Fuzhou350014，China Correspondingauthor：YE Yun—bin，Emaihyunbin ． ． ． yeC~ahoo．com A【bstract】 Inrecentyears，thestudyonthemolecularmechanismoftumorigenesisandcancerce11 signalspromotestheapplicationofcancer—targetedtherapy， whichaimsatcellreceptors， keygenes and ， regulatorymoleculesincancercells．However，thepolymorphism oftargetinggenes／moleculesdeterminesthe clinicalefficiencyofthesetherapies． The application ofgenepolymorphism diagnosisin cancer—targeted therapywasreviewed． K【eywords】 Moleculardiagnosis；Neoplasms；Personalized；Targettherapy 与传统的肿瘤化疗相 比，分子靶 向治疗可以针对 长 因子受体 (EGFR)家族 的一员。Her．2与其配体或其 肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，达到只攻击肿瘤细 他 EGFR家族结合形成二聚体后构象发生改变，导致 胞而对正常细胞影响较小的目的，因而不仅具有突出 位于细胞 内区受体的酪氨酸激酶磷酸化，引起一系列 的抗肿瘤效果，还具有毒副作用 明显减少的特点。分 瀑布式连锁反应，使细胞分裂活性增加，促进细胞增 子靶向治疗的核心，就是针对可能导致癌变的生物学 长、分化。约 30％的乳腺癌患者伴随Her．2过表达 ，是 行为，包括细胞信号通路的异常活化、肿瘤血管的生 乳腺癌发病机制 的独立危 险因子。 曲妥珠单抗 成、细胞 因子及其受体的高表达等，从分子水平进行 (trastuzumab，商品名：赫赛汀，herceptin)是一种重 干预，达到抑制肿瘤细胞生长的 目的。近年来陆续有 组DNA衍生的人源化单克隆嵌合抗Her．2抗体，可与 针对不同靶点分子的药物上市，还有许多新药处于临 Her一2受体特异性结合，拮抗Her．2家族 的促生长作 床验证阶段，靶 向药物 已成为肿瘤治疗 中重要的组成 用，介导抗体依赖性细胞毒作用及抗血管生成，还能 部分。然而靶 向药物的有效性主要取决于肿瘤细胞相