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一种专门在血液透析中用于清除β2-微球蛋白的血液灌流辅助治疗的最新临床经验 Claudio Roncoa,b Alessandra Brendolanb James F. Winchesterd Ellen Goldsd Jonathan Clemmerd Hans Dietrich Polascheggc Thomas E. Mullerd Giuseppe La Grecab NathanW. Levina aRenal Research Institute, New York, N.Y., USA; bOspedale San Bortolo, Vicenza, Italy; cKoestenberg, Austria; dRenalTech International, New York, N.Y., USA 前言 β2-微球蛋白，一种中分子量蛋白质（11.8kD）在透析相关性淀粉样变（DRA）已成为高度关注因素[1]。最近的证据也说明了对β2-微球蛋白的糖基化[2]和β2-微球蛋白的后续沉淀，已成为很多组织，特别在大的关节（如肩关节），以及在屈肌管中糖基化的淀粉样纤维。DRA在慢性透析病人中可引起骨囊肿，严重的腕管综合症和致残性关节炎[3]。虽然有β2-微球蛋白和DRA的血药浓度之间的相关性较差，但这种并发症与透析时间有直接的相关性。此外，处理如下β2-微球蛋白，血浆中的水、细胞外液和缓慢的平衡舱分布符合3池动力学模型[4]。 透析器膜由纤维透析膜构成，长期标准透析治疗是不能减少β2-微球蛋白浓度，实际上可能改变SS2-微球蛋白的构象结构，促进淀粉样变。另一方面，非纤维素类（如聚丙烯腈，聚砜）透析膜可能会降低β2-微球蛋白的浓度，在治疗过程中，通过吸附（大多数）的组合的膜，并通过对流除去（少数），其中后者取决于高通量的超滤。后者膜的效率不认为是最优的，而吸附通常能在透析过程中的早期完成。此外，透析器复用极大地下降β2-微球蛋白的清楚效果[5]。血液灌流含有吸附剂的设备已被用来提高对中大分子，氨基酸和肌酐清除效果，在透析患者中，使用如活性炭清除非特异性药物[6]。一种多孔树脂血液灌流装置也已经证明，在体外治疗过程中能够减少β2-微球蛋白的浓度，改善DRA的临床表现[7]。在这项研究中，我们提出了一种新的吸附装置，凭借改进的生物相容性的聚合物涂层[8]，专门吸附β2-微球蛋白。在体外和体内的治疗数据都有相关报道，生物相容性方面也受到了关注。我们报告一个案例，两个长期血液透析患者自愿接受血液透析/血液灌流联合在一个单一的疗程，以评估血液灌流设备β2-微球蛋白清除，以及血液相容性的影响。  图1. β2-微球蛋白浓度在血液灌流+血液透析整个过程中的变化 图2. 血小板计数在不同时刻在血液灌流+血液透析整个过程中的变化 材料和方法 血液透析+血液灌流过程被批准由的Ospedale San Bortolo机构审查委员会调查人力的主题。联合治疗前对患者进行了解释程序和风险。在人体试验在美国和意大利的设备，由美国食品和药物管理局的调查设备豁免（IDE）。圆柱血液灌流设备构建了聚砜和含有涂有聚乙烯吡咯烷酮密封端盖（BetaSorbTM，RenalTech国际，纽约州，纽约州，美国）中的300克水合聚苯乙烯树脂珠。该设备是高压蒸汽消毒，检查，使用前用含1,000IU的肝素无菌生理盐水预充，并放置在与透析回路中的透析器前端。进行血液灌流+血液透析的设备有一台费森尤斯4008B控制超滤透析机（费森尤斯公司，德国Bad Homburg），使用FH80（聚砜高通量）透析器（费森尤斯AG）。在透析期间，血液流速保持在病人的习惯值（380和405毫升/分钟，分别），作为透析液的流率（500毫升/分）。整个透析器和血液灌流器压力（毫米汞柱）进行测量定时间隔内的设备来检测潜在的流动干扰。用肝素抗凝，静脉推注（2000 IU）该过程的开头，在适当的情况下继续通过1,000 IU/小时的输注补充，维持活化的凝血时间（ACT）120秒。从透析器管路之前和之后的血液灌流器的移动设备抽取血样，并经过透析器，以评估改变血小板，白细胞，β2-微球蛋白和白蛋白浓度的透析器，血液灌流器部分的贡献。 每隔30分钟测量生命体征。联合治疗过程进行3h，另外一个附加的血液样本在治疗停止后30分钟后提取，以测定β2-微球蛋白浓度反弹。患者1，是一个患有成人型多囊肾，透析15年，3年前有移植失败史，情况稳定的64岁男性白人。患者2是一个稳定的非洲男，现年41岁，他已经透析8年。 结果 联合治疗血液灌流器+血液透析过程于两个患者耐受性良好，归因于血液灌流设备不会产生生命体征的变化。β2-微球蛋白的浓度大幅降低（79和69％分别对应患者1和2），在合并后的血液透