癌症的分子靶向治疗.pdfVIP

·６０４· ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ２５Ｎｏ７Ｊｕｌｙ２００６ 癌症的分子靶向治疗 １ ２ 陈兆聪 ，梁勋厂 （华中科技大学同济医学院１．生化及分子生物学教研室；２．神经生物学教研室，武汉　４３００３０） ［摘　要］　理想的癌症治疗应该是选择性地杀伤或抑制癌细胞而不伤害正常的组织，即癌症的靶向治疗。基因组 学和蛋白质组学研究的巨大成就正在使这个理想逐步走向现实。目前在小分子化合物及单克隆抗体的研究上已经取得 某些突破性的成果。基因治疗及免疫治疗也正在全力开展之中。癌症干细胞的观点是癌症生物学及治疗学研究的新动 向。 ［关键词］　靶向治疗；小分子化合物；单克隆抗体；肿瘤干细胞 ［中图分类号］　Ｒ７３０．５４　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００６）０７０６０４０３ 　　只杀伤癌细胞而不伤害正常细胞的药物是抗癌医 些基本的概念。至于基因疗法及免疫疗法等，限于篇 学长期追求的目标。为此必须在分子水平上分离和鉴 幅，不在本文讨论之列。 定癌细胞的特殊分子，这种分子只存在于癌细胞而正 １　小分子化合物　 常细胞没有或很少。如果这种特殊的分子对癌细胞的 小分子抗癌药物是近年来研究最活跃和有显著成 生存、生长或转移具有关键作用，那么抑制这种分子的 果的领域，它的发展需要分子生物学、生物技术学、生 功能就有可能只杀伤或抑制癌细胞而不损伤正常细胞， 物信息技术、有机合成化学多学科的密切配合。对于 ［１～３］ 各种癌症的治疗，近年来小分子抗癌药物取得可喜的 这就是癌症的分子靶向治疗 。近年来分子靶向治 疗的研究又有新的动向，即针对癌干细胞的分子治疗。 成果，尤以靶向ＰＴＫ及其ＰＴＫＲ的药物更加突出。 人类基因组计划（ｈｕｍａｎｇｅｎｏｍｅｐｒｏｊｅｃｔ，ＨＧＰ）和 根据基因组全面分析的结果，ＰＴＫ约含 １０００个 人类癌症基因组解剖计划（ｃａｎｃｅｒｇｅｎｏｍｅａｎａｔｏｍｉｃ 基因。按照其结构、功能和分布可分为两大类，① ｐｒｏｊｅｃｔ，ＣＧＡＰ）以及高通量技术的应用（包括基因芯 ＰＴＫＲ，此类分子已经鉴定的有５９个基因，分布在细胞 片及蛋白质芯片技术等），在短短的数年时间内分离 膜上，同时具有受体和激酶两种功能； 非受体ＰＴＫ， ② 和鉴定了大量的靶分子。综合近年来的进展，比较重 也称细胞内ＰＴＫ，无受体功能，分布于细胞浆、细胞核 要的有如下分子及其家族：酪氨酸激酶（ＰＴＫ）及 ＰＴＫ 内或细胞膜内侧，已鉴定的有３２基因，含８个基因家 受体（ｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＴＫＲ），ＲＡＳ信息 族。ＰＴＫ及 ＰＴＫＲ在细胞增殖、细胞分化、抗凋亡、抗 通道，ＲＡＳ下游信息分子 （Ｒａｆ、ＭＥＫ、ＭＡＰ激酶等）， 化疗、抗放疗和血管生成等方面都具有重要的作用，是 ｐ５３肿瘤抑制基因，凋亡信息通道（ｂｃｌ２、ＴＮＦ家族凋 癌细胞生存和发展的重要分子。由于ＰＴＫ及 ＰＴＫＲ 亡受体等），ＮＦＫＢ端粒酶，生存素 （ｓｕｒｖｉｖｉｎ），血管生 的普遍存在以及在癌细胞的生态中的关键作用，所以 长因子，ＭＭＰ抑制药，拓扑异构酶，细胞周期关键分子 开发这一类抑制药对发展分子靶药物具有普遍意义， 等。在药物的性质方面，分子靶药物主要有以下３大 有巨大的发展潜力。靶向ＰＴＫ的药物可能是针对细 类。 小分子化合物； 蛋白质，如单克隆抗体，细胞 胞膜上的ＰＴＫＲ，也可以是细胞内的ＰＴＫ。目前针对 ① ② 因子等； 基因治疗。目前在临床应用方面，在小分子 细胞内