HBV感染患者外周血T细胞PD-1基因表达水平的变化与意义.pdfVIP

维普资讯 第 36卷 第6期 浙 江 大 学 学 报 (医 学 版 ) Vol36 No6 2007生 JOURNAL OF ZHEJIANG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCES) 2007 http：∥WWW．journals．ziu．edu．cn／med HBV感染患者外周血T细 PD一1基因 表达水平的变化与 义 彭国平 ，孙 雯 ，孙 箴 ，朱嘉王君，李淑萍 ，陈 智 (1．浙江大学医学院 附属第一医院传染病研究所、传染病诊治国家重点实验室，浙江 杭州 310003； 2．浙江大学医学院 附属 口腔医院，浙江 杭州 310031) [摘 要] 目的：分析HBV感染不 同阶段患者外周血T淋巴细胞 中PD一1(programdeathfactor一1) 分子的基因定量表达情况，探讨PD一1表达水平与血清学指标的相关性。方法：采集并筛选HLA—A2 阳性的31例慢性 乙型肝炎 (CHB)患者、9例急性恢复期 乙型肝炎患者 (AHB)、15例 乙肝相关性肝 硬化患者 (LC)和10例健康献血者的外周血 ，实时荧光定量PCR分析总T细胞 内PD一1的mRNA 水 平，同时测定其配体PD—L1、PD—L2在外周血单个核细胞 (PBMCs)中的表达量；酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测HBV血清标记物水平，荧光定量PCR检测血清HBVDNA载量 ，同时进行肝功能检 测。结杲：以各基因在正常对照组的定量表达水平为基础值，HBeAg阳性CHB组T细胞 内PD一1和 胞 意 PBMCs内PD—L1的mRNA表达水平明显升高，与HBeAg阴性CHB组和AHB组比较均有显著性 差异 ，但与LC组 比较无统计学意义(P0．05)。外周血PBMCs内PD—L2的mRNA水平在各实验 组中无明显差异 (P均0．05)。在所有检测的CHB患者中，外周血T细胞 内PD一1表达水平在高病 毒载量组 (HBVDNA≥1O拷 贝／m1)明显高于低病毒载量组 (HBVDNA1O拷 贝／m1)和正常对 照组，且与血清HBV病毒载量成正相关(r一0．41，P0．01)，但与血清ALT水平无明显相关性 。结 论：外周血T细胞 中PD一1基因水平在慢性 乙型肝炎患者组，尤其是在HBeAg阳性组和高病毒载量 组明显上调，提示T细胞 高表达的PD一1可能通过与其配体PD—L1作用而抑制T细胞免疫应答，并 导致病毒持续感染。 [关键词] 肝炎，乙型，慢性 ／免疫学；T淋巴细胞 ；免疫抑制；病毒载量 [中图分类号] R512．62 [文献标识码] A [文章编号] 1008—9292(2007)06—0553—08 PD-1expressioninperipheralT cellsofpatientswithHBV infectionand itssignificance PENG Guo—ping ，SUNWan，SUN Zhen ，etal(1．InstituteofInfectiousDiseases，NationalKey Laboratoryof InfectiousDiseases，TheFirstAffiliatedHospital，Collegeof Medicine，Zhejiang University，Hangzhou 310003，China；2．TheAffiliated StomatologicalHospital，Collegeof Medicine。ZhejiangUniversity，H angzhou310031，China) [Abstract] Objective：ToanalyzetheexpressionlevelsofPD一1(program deathfactor一1)in 收稿 日期 ：200704—04 修 回 日期 ：200707—25 基金项 目：国家 自然科学基金 ． 作者简介 ：彭 国平 (1979一)，男，博士研究生 ，从事病毒性 乙型肝炎的分子机制与治疗研究． 通讯作者 ：陈 智 (1956一)，男，教授 ，博士生导师；E—mail：chenzhi@zju．edu．cn