非小细胞肺癌的大分割放疗临床研究进展.DOCVIP

临床医学论文-非小细胞肺癌的大分割放疗临床研究进展 【关键词】? 非小细胞肺癌；大分割放疗；剂量分割 　　0? 引言 ??? 在局部晚期或不能手术的非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，放射治疗一直起着主导作用。常规分割放疗已沿用了半个世纪，然而疗效并不满意，NSCLC采用60～70Gy的常规放疗，由于残存的肿瘤细胞会出现加速再增殖，有80%局部肿瘤不能被控制，加大放疗剂量会使总生存率升高，但势必增加治疗时间。Mehta等[1]发现NSCLC是一种增殖较快的肿瘤，倍增时间为2.5～3.3天，治疗时间超过6周，每延长1天生存率就减少1.6%。大分割放疗(Hypofractionated radiation therapy)单次剂量＞2.5Gy，可以一次或多次分割。该方法加大单次剂量同时缩短了疗程，既考虑到放疗中肿瘤细胞的再增殖又顾及正常组织的保护，符合放射生物学的原理。加用倍增时间(2.5天) 的时间因子计算有效生物剂量（BED）时，大分割放疗高于常规放疗，并且与临床结果一致。 ??? 大分割放疗在立体定向放疗、3DCRT应用之前对晚期NSCLC的姑息治疗应用较多，立体定向放疗1996年应用于体部肿瘤，大分割三维立体定向放疗的应用增多，主要用于早期NSCLC的根治性放疗。复习文献，大分割放疗适应症有以下几点：①经组织学或细胞学证实的NSCLC；②不能耐受或拒绝手术；③KPS评分≥70；④临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期(1997年UICC分期)；⑤无严重的可能影响治疗计划完成的内科疾病。有个别学者对肿瘤大小进行了规定，如日本的Hiraoka等[2]限定肿瘤大小＜4 cm，Timmerman等[3]限定≤7 cm。下面就近年来国内外文献对NSCLC的大分割放疗情况做一简要综述。 　　1? 常规分次大分割放疗的疗效 ??? 目前大分割放疗的时间剂量分割模式尚不尽相同，按分次方法多分为常规分次和非常规分次两种。在加拿大和欧洲，大分割放疗不少单位采用常规分次，即每日1次，每周5次。大量回顾性研究表明，放疗疗效与剂量分割模式不同程度地相关。Slotman等[4]报告了31例早期NSCLC，用“邮票野”（postage stamp，射野不包括纵隔和肺门）照射，4Gy/次，48Gy分12次的分割模式，每周5次，中位生存时间33个月；1、2、3、4、5年的总生存率分别为81%、72%、42%、33%、8%。加拿大Cheung等[5]用同样的方法研究了33例早期周围型NSCLC，不做选择性淋巴结区照射。中位生存时间22.6个月，1、2年总生存率分别为80.1%、46%，2年总生存率比Slotman报道的差，分析其原因可能与病例选择有关。Uematsu等[6]研究51例T1、2期NSCLC患者，总剂量50～60Gy，分5～10次不等，疗程1～2周，3年生存率为66%。Bush等[7]报道了68例不能或拒绝手术Ⅰ期NSCLC结果，采用两种大分割方式，其中22例患者51Gy，5.1Gy/次，另外46例60Gy，6Gy/次，中位随访30个月，无放射性肺炎和食管、心脏晚期放射损伤，3年局控率、疾病特异生存率分别为74%、72%，按分期统计T1、T2期的局控率相差很大，分别为87%、49%。Lester等[8]报道了Ⅰ、Ⅱ和Ⅲb期135例NSCLC的结果，总剂量50～55Gy，分15～20次，疗程3～4周，中位生存期21个月，没有严重的急性或远期毒性，2年生存率为44.4%。 　　2? 非常规分次大分割放疗的疗效 ??? 非常规分次方法各单位不一，每周1次至每周4次不等。不同作者报道了不同剂量非常规分次的疗效。2006年Nyman等[9]报道Ⅰ期45例NSCLC立体定向放疗的结果，总剂量45Gy，分3次，疗程1周，中位BED112.5Gy，T1N0 18例，T2N0 27例，中位随访39个月，急性反应较轻。1、2、3、5年生存率分别为80%、71%、55%、30%。该作者正在进行一项多中心随机试验，来比较传统分割放疗与大分割立体放疗的疗效。Song等[10]研究 17例（25个肿瘤）NSCLC大分割立体放疗， 9～15Gy/次，共3次，3天完成，中位随访14个月，23个肿瘤得到局部控制，2例发生晚期损伤，无3、4级放射性肺炎。有作者采用连续大分割放疗，72Gy分24次，24天完成，共25例患者（Ⅰ/Ⅱ9例、Ⅲa/b16例），22例患者中位随访9.7个月，无4级急性放射损伤，2例病人因3级急性食管炎治疗被中断，远期毒性有4级肺损伤和2级食管损伤。1年生存率和无进展生存率分别为68%和72%。作者认为此方法是可行的，但仍需要更多资料来证实[11]。采用单次大剂量立体放疗是否可行尚不明确，Hof等[12] 报道单次大剂量立体放疗的疗效，其方案为单次19～26Gy，中位随