脑胶质瘤实验动物模型及研究进展.docVIP

?４２２?  主堡益经处型苤壹！！！兰生！旦筮！！鲞箜！塑垦！也』盟！！里！！强：垒Ｐ堕！！Ｑ！兰：！！！：！！：盟！：！  ｉｎ  ｒａｔｓ  ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ  ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｂｏｎｅ—  ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１０  ｏｎ  ｇｒａｙ  ｍａｔｔｅｒ  ｄａｍａｇｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍａｒｒｏｗ ｓｔｒｏｍａｌ ｃｅｌｌｓｌ Ｊ １．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００１，１４：１７７１—１７７６． ｐａｉｎ ｂｅｈａｖｉｏｒｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｅ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｔｈｅ ［３４］廖文，刘淑红，张玉富，等．自体骨髓间充质干细胞促进大鼠 坐骨神经缺损修复的实验研究［Ｊ］．华中科技大学学报：医学 版，２００４，３３：４５９－４６２． ｍｏｕｓｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｍｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，１２４：９４５．９５２． （收稿：２０１３—１２—１０） ３５ Ａｂｒａｈａｍ ＫＥ，Ｍｃｍｉｌｌｅｎ Ｄ，Ｂｒｅｗｅｒ ＫＬ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ （本文编辑：刘岩红）  脑胶质瘤实验动物模型及研究进展 党欢王济王鹏远王晓娟  脑胶质瘤起源于神经外胚层，是颅内最常见的恶性肿 瘤，占颅内肿瘤的３５．２％一６１．０％…。大多数胶质瘤呈浸润 性生长，与周围脑组织边界不清，手术难以彻底清除，患者的 平均生存期仅为１２～１４个月，只有不到１０％的患者诊断后 可生存５年左右‘２１。因此，对脑胶质瘤的研究引起了人们极 大地关注。而建立理想、可靠、重复性好的脑胶质瘤模型，是 研究胶质瘤的病因、病理和生物学行为及其颅内生长特性的 基础。 Ｒｏｌｆ和Ｋａｕｒ旧。认为，理想的脑胶质瘤动物模型应具备 以下特点：（１）肿瘤来源于神经胶质细胞。（２）肿瘤体外培 养和体内移植后能正常生长和增殖。（３）肿瘤的生长速度具 有可预测和可重复性。（４）肿瘤模型应具备与人脑胶质瘤相 似的生长特征，如浸润性生长、新生血管生成、血脑屏障通透 性的改变等。（５）载瘤鼠可长期生存，便于检验各种治疗措 施的有效性。（６）肿瘤细胞对同源宿主无或有很弱的免疫排 斥反应。（７）肿瘤细胞无皮下或硬膜外腔转移。（８）肿瘤模 型对传统治疗的反应，可模拟人脑胶质瘤临床治疗过程。其 中最关键的是，模型应与人脑胶质瘤模拟性高。 一、脑胶质瘤动物模型的建立 常见的脑胶质瘤动物模型有诱发模型、移植模型和转基 因模型，其中移植模型是目前建立最多、研究最广泛的胶质 瘤模型，也是胶质瘤动物模型中使用最多的方法。 Ｉ．诱发胶质瘤动物模型：常见的诱发胶质瘤模型主要有 化学物质诱发模型和病毒诱发模型。化学物质诱发的脑胶 质瘤动物模型，首见于利用甲基胆蒽制成丸剂植入小鼠脑内 而成功诱发的脑胶质瘤。随后又出现了新的致瘤物质，如烷 化剂甲基亚硝基脲（ＭＮＵ）和乙基亚硝基脲（ＥＮＵ），尤其是 ＥＮＵ在中枢神经系统中具有很高的肿瘤诱发率Ｈ１。但由于 化学致癌剂诱发的胶质瘤遗传背景不清楚，种类不一且性质 ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—２３４６．２０１４．０４．０３２ 作者单位：７１００３２西安，第四军医大学Ｅｌ腔医院药剂科，军事口 腔医学国家重点实验室 通信作者：王晓娟，Ｅｍａｉｌ：ｗｘｊｙｈ２３１＠ｆｍｍｕ．ｅｄｕ．ａｎ 万方数据  不稳定，近年来应用逐渐减少。 能诱发胶质瘤的病毒多为逆转录病毒。较常用的病毒 有ＢＫＶ、ＪＣＶ和ＲＳＶ等。有学者用三种病毒分别在仓鼠、小 鼠和猴子脑内建立荷瘤模型发现：病毒在小鼠颅内的诱发率 仅为２９％，远低于仓鼠和猴子忙。１。此外，该模型在研究胶 质瘤免疫疗法时表现出很强的免疫原性，且病毒对人体有 害，因此在实际中也较少用。 ２．转基因动物模型：小鼠是最主要的转基因模式动物。 由于传统的脑胶质瘤细胞系经过长时间的培养和传代，大多 丧失了很多有价值的基因或分子标识，而用新鲜脑肿瘤标本 培养的干细胞具有与患者非常接近的基因和分子标识，完全 弥补了传统脑瘤细胞系研究带来的缺陷。 Ｃｈｏｗ等¨ｏ研究显示小鼠的胶质瘤和人类胶质瘤的基因 拷贝数和变异惊人的相似，可显示与人类恶性胶质瘤细胞相 似的分子亚型。因此，利用建立在受精卵和胚胎干细胞基础 上的基因导人和敲除技术建立了很多成熟的肿瘤模型。然 而传统的转基因动物模型是在胚胎发育期间人为改变癌基 因或抑癌基因的表达水平，与后天环境导致的人类肿瘤不尽 相同，因此有必要引进新的技术以建立与人脑胶质瘤更为接 近的肿瘤模型。Ｚｈｕ等∽ｏ利用Ｃｒｅ—ｌｏｘＰ技术建立了条件性 基因敲除小鼠胶质瘤模型，通过Ｃ