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山东大学生命学院大学生科技创新研究结题报告书 项目编号： 结题时间： 2005 年 5 月 20 日 课题名称 虫草素/LDH纳米复合物及氨基酸/LDH纳米复合物的研究分析 立项类别 负责人 国祯 主要成员 赵国琰 项目完成及取得的成果： 本实验利用了离子交换法尝试将虫草素、缬氨酸，组氨酸插入到LDH中，并对得到的复合体进行了进一步的表征。X射线衍射、透射电镜以及毛细管电泳的结果表明，虫草素、缬氨酸可以插入的层状氢氧化物的层间，这就意味虫草素、缬氨酸有可能作为纳米粒药物进行使用 对承担项目的自我评价及建议： 实验完成情况良好，基本技能、基本素质受到了很大的锻炼，感谢学校给我们这个学习、提高的机会！ 三、经费使用情况： 四、指导教师意见： 该组同学实验态度认真、严谨，积极主动性强，超额完成了预定的实验方案，现已被药物分析杂志（A类核心） 虫草素/LDH纳米复合物及氨基酸/LDH纳米复合物的研究分析 学院：生命科学学院 指导教师：凌建亚 完成人：国祯 合作人：赵国琰 年级及专业：02级生命科学基地班 [摘要] 为克服虫草素在体内被腺苷脱氨酶作用，脱氨基转化为3’-脱氧肌苷而失去药效的缺点，本实验利用 LDH纳米材料，使用纳米插层技术，制备出虫草素/LDH纳米复合体，将虫草素制备成微粒或纳米粒，通过靶向及缓释给药以达到提高疗效，减少毒副作用，提高药物的生物利用度的目的。本实验利用了离子交换法将虫草素插入到LDH中，并对得到的复合体进行了进一步的表征。X射线衍射、透射电镜以及毛细管电泳的结果都表明，虫草素可以插入的层状氢氧化物的层间，这就意味虫草素有可能作为纳米粒药物进行使用。 同时，氨基酸药物也有在体内生物利用度低，无法发挥应有作用的缺点，因此我们也对缬氨酸（Val）和组氨酸（His）进行了LDH纳米差层的研究，并进行了X射线衍射、红外图谱、热重分析以及透射电镜的表征实验，结果都表明Val能插入到LDH中，而His则无法插入，并且插层的Val可利用Na 2CO3从Val/LDH复合体中洗脱了下来, 因此，我们可以将Val/LDH复合体作为制备其它氨基酸/LDH纳米复合体药物的前驱体。同时，利用Val和His不同的插层能力, 可将Val和His这两种氨基酸进行分离，从而得到了一种新的氨基酸分离方法。 [关键词] 层状双氢氧化物（LDH），纳米复合体，虫草素，缬氨酸，组氨酸 [前言] 虫草素具有广泛的生物活性,但在临床前期研究中碰到相当棘手的问题:腺苷脱氨酶作用使其脱氨基转化为3’-脱氧肌苷，从而失去药效，使得体内实验难以达到体外实验的效果，目前多采取提高用量和辅助使用腺苷脱氨酶抑制剂的方法予以解决。但是虫草素制备成本较高，价格昂贵；腺苷脱氨酶本身在人体中广泛存在，且其具有极其重要的生理功能，一旦缺乏会造成核酸代谢产物的异常累积，致使T、B淋巴细胞发育不全，功能障碍，从而导致严重的细胞、体液免疫缺陷，所以酶抑制剂使用量的大小就成为一个两难悖反问题。如何提高虫草素的药效，减少用量是目前虫草素临床应用研究中的热点和难点。 医药是氨基酸相对用量不大但品种最多的一个部门，目前世界上用于药物的氨基酸及氨基酸衍生物的品种达100多种。氨基酸在医药行业的应用包括氨基酸作为蛋白质的基本组成单位，直接参与生物体内的新陈代谢和其他生理活动，可用作营养剂、代谢改善剂、抗溃疡、防辐射、抗菌、治癌、催眠、镇痛等，作为专门疗效的氨基酸及其衍生物产品有数十种，如治疗氨中毒、肝昏迷的谷氨酸、精氨酸；治疗支气管炎及肺气肿的半胱氨酸等等。然而，氨基酸药物具有它的局限性, 如在体内稳定性差、吸收不佳、易转化、无法达到靶位点、半衰期短等. 层状双氢氧化物LDH是由带正电荷的金属氢氧化物层和层间填充带负电荷的阴离子构成的层状化合物. LDH具有特殊的结构和性质,是一种在吸附、离子交换、催化和功能助剂等方面具有巨大潜力的新型无机功能材料。由于其具有独特的层状微孔结构和阴离子的可交换性, 且它在催化、吸附、医药等方面的应用, 故一直受到人们的关注.近年来,更深层次的研究主要集中在层间插入特定的无机、有机离子或聚合物而制备具有优良性能夹层纳米复合材料.如研究发现ＤＮＡ类生物分子能稳定存在于聚合物/Ｍｇ Ａｌ ＮＯ3ＬＤＨ纳米复合材料中,而制成基因的贮存库。在医药方面对于纳米材料的研究，目前主要研究方向在于设计特殊的药物递送系统，以期增加药物对于标的细胞的专一性，并减少药物本身所引起的副作用。 Choy等(2004)利用层状双氢氧化物(layered double hydroxides, LDH)作为载体，递送抗癌药物methotrexate至人类骨肉瘤细胞(SaOS-2)中，可明显观察到药