99Tcm-MNLS乏氧显像评估肿瘤放疗后乏氧状态变化的实验研究.pdfVIP

中文摘要 ∞T—MNLS乏氧显像评估 肿瘤放疗后乏氧状态变化的实验研究 摘 要 氧显像监测荷瘤小鼠肿瘤放疗后乏氧状态变化的可行性，并与研究较多的 乏氧显像剂∞Tc。-HL91进行比较，探讨在监测肿瘤乏氧状态变化方面 1。 叼c‘一心LS是否优于叼c。-HL9 ’ 方法： 1．荷H：：肝癌细胞小鼠移植瘤模型的建立 抽取腹水型H：：肝癌细胞株传代小鼠腹水置于保存在冰水中的试管 X 内，用生理盐水调整细胞数至2 107／o．1ml，注射前震荡摇匀，接种于昆 明小鼠右前肢根部皮下，清洁环境饲养，待肿瘤直径约lcm时，选取生长 良好、肿瘤大小无明显差异的荷瘤小鼠90只进行实验。 2．蚰Tc。一MNLS的合成 取MNLS冻干品一支，注入新鲜1c。液后手工震荡摇匀，室温静置10 分钟后待用，双体系测定标记产物的放射化学纯度。分别以聚酰胺层析纸 30min、1、2、3、4、6和8h的放射化学纯度。 3．荷瘤小鼠1c。-MNLS乏氧显像及体内生物学分布 8h组，每组6只。 ②∞Tc。一MNLS乏氧显像：尾静脉注射鲫Ta。-MNLS7．4MBq／O．1ml，各组 按相应时间点进行显像，在所得图像上分别勾画肿瘤部位和对侧部位等面 积感兴趣区(ROI)，分别获取各自的放射性计数，计算肿瘤部位与对侧部 位的放射性计数比值(T／NT)。 ③体内生物学分布：显像结束后即刻眼球取血，断颈处死荷瘤小鼠， 中文摘要 剥离肿瘤瘤体，分别取胃、心、肺、肝、肾、脾、骨、小肠及后肢肌肉等 组织，用生理盐水冲洗干净，纱布粘干，测量所取血液及各组织放射性计 数并准确称重，取相同注射剂量的鲫Tc。做衰减校正源，计算所取组织的 每克组织的百分注射剂量率(％ID／g)及肿瘤与其他组织百分注射剂量率 比值。 4．荷瘤小鼠肿瘤放疗后∞Tc。一心LS乏氧显像 ①实验分组：将造模成功的荷瘤小鼠36只，随机等分为6组：放疗 部位均给予直线加速器6MV单次照射25Gy的照射剂量，对照组不予放疗。 ②乏氧显像：尾静脉注射钧Tc。一MNLS 算各放疗组及其相应对照组各自的T／NT比值。 ③免疫组化：显像结束后，将放疗组及其相应的对照组荷瘤小鼠处死， 剥离肿瘤组织，立即置于中性福尔马林固定液中，肿瘤组织行乏氧诱导因 factor一1 子-1 Q，HIF一1Q)的免疫组化。HIF-1 Q(hypoxia—inducible Q免疫组化遵循以下方法判读：每片均在400倍高倍镜视野下，自上而下， 自左至右选取五个互不重叠的视野，每个视野计数阳性细胞数百分比两 次，取两次平均值作为本视野阳性细胞数百分比，最后以五个视野阳性细 胞数的平均值作为该片的阳性细胞数百分比。 5．荷瘤小鼠肿瘤放疗后99Tc。-HL91、∞Tc。一MNLS乏氧显像 ①实验分组：造模成功的12只荷瘤小鼠随机分为2组：舶Tc。一HL91 照射25Gy的照射剂量。 ②乏氧显像：两组分别于放疗后即刻及放疗后48小时经尾静脉注入 得图像上勾画感兴趣区(ROI)，计算各自的T／NT比值。 结果： 1．荷瘤小鼠模型观察与鉴定 90只昆明小鼠均接种成功，肿瘤位于小鼠右前肢腋下，肉眼观察肿 块呈结节状，质硬；剥离肿瘤观察，肿瘤位于皮下与肌肉间，瘤体为粉红 色，表面光滑，切面呈灰白色。 中文摘要 2．册Tc。一心LS标记及放射化学纯度的稳定性 均大于90％。 3．荷瘤小鼠呵c。一袱LS乏氧显像及体内生物学分布 剂后2—3小时显像效果最佳。 ID／g)。