抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）生存信号转导通路提高肺腺癌放射敏感性的体外实验研究.pdfVIP

·英文缩略语· 6 中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 1 2旦 论文作者签名：聋煎盈 日期：旦缝堇!l 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离 校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师 为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学 校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 论文作者签名： 指导教师签名： 日 ·中文论著摘要· 抑制磷脂酰肌醇3．激酶(P13K)生存信号转导 通路提高肺腺癌放射敏感性的体外实验研究 刖 罱 cell 肺癌主要分为两类：小细胞肺癌(small caiicer，SCLC)和非小细胞 lung cell 肺癌(nonsmall lung 腺癌(25％)、鳞癌(35％)、大细胞未分化癌(15％)和其他不常出现的亚型。外 科治疗是大部分NSCLC的首选方法，但在肺癌患者被确诊时，70％一80％已为局 部晚期或晚期而失去手术切除的根治性机会，放射治疗为该期患者重要的局部治 疗手段。 经典的放射细胞生物学为临床开展新的剂量分割方法，提高肿瘤细胞放射敏 感性以及如何保护正常组织提供了理论基础。随着分子生物技术的开展，对肿瘤 放射分子基础如DNA修复，信号转导通路等有了更深理解。应用信号转导通路抑 制剂提高肿瘤放射敏感性越来越受到广大临床研究者的关注。 本文以肺腺癌A549细胞为基础，观察信号转导通路(磷脂酰肌醇3．激酶) 抑制剂的放射增敏作用。 目 的 探讨P13K／Akt通路抑制剂是否可以对肺癌细胞的放射敏感性产生影响及其影 响机制。 实验材料与方法 实验分空白对照组(C)、照射组(R)、加药组(D)、照射加药组(R+D)， 照射剂量为0Oy、2Gy、4Cy、6Gy、8Gy、10 然后，采用流式细胞仪技术分析单独2Gy剂量照射下的四组细胞周期分布和细胞 凋亡率。 western blot方法检测磷酸化Akt(pAkt)蛋白的表达。 利用单击多靶数学模型拟合辐射剂量效应曲线及细胞克隆形成实验观察各组 细胞存活情况。 各组间采用单因素方差分析、t检验及pearson直线相关进行统计学分析，p0．05 认为有统计学差异。 结果 流式细胞仪检测结果显示Ly294002作用于细胞后，州期细胞比例增加， 亡率高，与C组相比分别增加5．54和3．9倍(p0．05)，酣．D组凋亡率最高， 两者之问存在正相关关系。 LY294002可抑制