钠氢交换体的结构、功能及其在疾病中的作用.pdfVIP

成都医学院学报 2014年第 9卷第 4期 JournalofChengduMedicalCollege，2014，Vo1．9，No．4 网络出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／51．1705．R1351．004．html doi：lO．3969／3．issn．1674—2257．2014．04．029 · 综 述 · 钠氢交换体的结构 、功能及其在疾病 中的作用 邱晓媚 ，余柳婷 ，詹彦俐 ，肖斌 ，郝文波 (南方医科大学生物技术学院，广州 510515) 【关键词】 钠氢交换体 (NHE)；基因表达 ；分子结构 ；pH调节 【中图分类号1 R34 【文献标志码】 A 细胞 内pH 维持在一定 的生理范 围内，对细胞 的分布数 目处于动态平衡_2]。质膜 型 NHEs通常 的生长分化 、细胞 内酶的活性 、细胞骨架的装配与解 与碳酸氢盐转运蛋白协同作用，控制细胞质 pH值 、 聚等生理过程至关重要 。细胞主要依赖于一系列离 细胞的容积和细胞 内液 的分泌，从而维持整个生命 子转运蛋白来调控细胞内pH 的动态平衡 ，钠氢交 体系的酸碱 、电解质和细胞体积的平衡 。 换体 (Na ／H exchanger，NHE)是其 中重要 的成 第 2种 基 因簇 为 内膜 (或 细胞 器 )型 NHEs 员之一 。NHE家族共有 9个亚型 ，根据发现顺序依 (NHE6～9)。这类 NHEs存在于大多数细胞 中，主 次命名为 NHE1～NHE9，具有不同的组织分布和 要分布于分泌性内膜 (如高尔基体扁平囊，反式高尔 功能特性。近年来研究表 明，NHE除能调节细胞 基体管网状结构和分泌囊泡)及 内吞 ／降解系统 (如 内的pH值外，还参与了上皮细胞的盐运输和细胞 再循环内体 ，晚期核内体和溶酶体)。内膜型NHEs 体积 的调节等生理过程 ，与一些疾病的发生发展密 不仅转 运细胞外 的 Na 和 Ii，还 可 以转 运 K 。 切相关 。本文将对 NHE的基 因表达与活性调控 、 作为细胞器 内H。。泵 出的重要通路，内膜型 NHEs 分子结构 、组织分布、功能性质及其与疾病的关系等 可限制 由空泡型 H__ATP酶所致 的细胞器过度 方面的最新研究进展进行综述。 酸化 。 1 NHE家族的基因表达与活性调控 第 3种基 因簇与 NHEs家族其他成员的进化 1．1 NHEs的基因表达 关系最远 ，包括 NHE结构域蛋 白 1(NHEDC1)和 人类和其他哺乳动物细胞包含至少 11种独特 NHE结构域蛋 白2(NHEDC2)。其结构与真菌 ／植 的NHE基因，这 11种基 因分散在整个基 因组 中， 物的NHA1和细菌的 NhaA逆 向转运蛋 白更为接 其编码蛋白质在序列相似性 (各亚型之间的序列相 近 ，因此被称为 NHA1和 NHA2。 目前 ，NHA1生 似性为 2596／～7096／__1])和蛋 白质大小(48～99kDa) 物学特性 尚不清楚 ；NHA2的研 究成果仍存在争 方面有很大差异。基于不同基因的进化方 向，NHE 议 ：一些报道_3]指出，NHA2分布于特定上皮细胞 家族基因可分为 3种主要的基因簇 。 的顶质膜 以及内膜小泡，但另一些研究l6认为它也 第 1种基 因簇为质膜型 NHEs(NHE1～5)。 存在于线粒体。 质膜型 NHEs在细胞表面激活，可选择性地促进细 1．2 活性调控 胞外 Na (某些情况下为 Li。