心肌肥大反义基因治疗的基础研究——(p44%2fp42)MAPK反义寡核苷酸对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大反应的抑制作用和机理.pdfVIP

湖南医科大学硕士论文 ((p44/p42)MAPK)参与调节由多种生长因子和生物活性物质诱导的血 管平滑肌和心肌成纤维细胞的增殖反应，但它们是否参与AngIl介导的 心肌肥大反应，目前尚不十分清楚。 1995-1997年临床 (恶性肿瘤、病毒感染性疾病等)反义基因治疗取 得了突破性的进展，大大推动了反义技术的基础研究。根据碱基互补配 对原则设计合成与靶基因 mRNA翻译起始区特定核酸序列互补的寡脱氧 核普酸(oligodeoxynucleotides,ODN)片段，导入活细胞内，可与该核酸区 形成双链杂交子，从而阻断靶基因的翻译过程，抑制编码蛋白的表达。 故反义ODN被称之为基因表达封条，因为反义ODN具有高度的靶向性 和序列特异性，可用来分析研究信号传导分子在生物学过程中的意义， 并供反义基因治疗和新型分子药物的设计开发提供启迪。 设立本课题的主要两点依据: (1)(p44/p42)MAPK的檄活是Angli诱导的心肌肥大反应的重要信号 传导机制; (2)(p44/p42)MAPK反义 ODN可封闭该靶基因的蛋白表达，抑制 (p44/p42)MAPK的