氧化苦参碱治疗重型肝炎的实验与临床研究.pdf

中文摘要 本课题分动物实验和临床验证两部分，从肝组织形态学、细 胞因子、肝功能等多个角度研究中草药提取物氧化苦参碱 (oxymatrine，OM)对重型肝炎肝衰竭及其早期肝细胞凋亡的影 响和机理。 ／方法 1．动物实验：(1)以脂多糖(LPS)诱导经氨基半乳 ＼ 糖(GAIN)增敏的小鼠暴发性肝衰竭，用不同剂量的oM提前三 天腹腔注射预保护并与肝细胞生长刺激物质(HSS)对照，观察24h 内0M对小鼠存活率的影响，并筛选出最适预保护剂量。(2)同 上述oM预保护及GalN／LPS腹腔注射，在应用GalN／LPS后7．5h 处理动物，从肝功能、血清TNF—d、肝组织HE染色、Fas／FasL 免疫组化染色等方面观察0M对小鼠肝坏死的影响及其机理。(3) 在应用GalN／LPS后5h，处理动物，除了上述观察指标，增加肝 组织TUNEL染色及透射电镜检查，观察oM对肝衰竭早期肝细胞 凋亡的影响及其机理。2．临床验证：选择重型肝炎及慢性肝炎重 度患者，均为单一HBV感染，重型肝炎不包括已并发明显肝性脑 病及消化道出血者，随机分综合治疗组及综合治疗+oM治疗组 疗程至少半个月以上，从存活率、血尿常规、肝功能、凝血功能 等角度观察OM对上述严重肝损害患者的疗效及其安全性。