四种乙肝核酸疫苗接种小鼠后的免疫应答研究.pptVIP

HBsAg阴性的HBV感染 前言 血清中未检出HBsAg并不能除外HBV感染， 不能检出HBsAg的称为隐匿性HBV感染 仅有单一抗-HBc标志物的血液有时也可传播乙型肝炎 PCR技术的建立，使HBsAg（-）的HBV感染得到更广泛的鉴定 一、流行率 （一）非肝病人群 1、一般人群 华南地区：人群HBsAg携带率12-25%，单一抗-HBc检出率达6-10％，在单一抗-HBc(＋)群体中，以PCR检出血清HBV DNA(+)者30-35％ 2、高危人群 HBsAg(-)的健康献血员中HBV DNA的检出率达8.8％ 我国血液透析病人中，HBsAg(-)中约10％可在血清中检出 HBV DNA （二）肝病人群 武汉地区HBsAg(-)的各类慢性肝病中，25％可检出血清HBV DNA HCV肝病：输血后丙型肝炎中可能漏检混合存在的HBsAg(-)HBV感染 肝硬化和肝癌：2种病毒混合感染增加发生肝硬化和HCC的高危性 慢性乙型肝炎、肝硬化、HCC中HBsAg(-)的比率逐渐增高（慢性乙型肝炎中HBsAg(-) 的只占1.7-4.5％， HBsAg(-)的肝硬化和HCC分别超过10％和20％ ） 二、感染状态和发生机制 （一）病毒感染水平 1、低于可检出水平：国产EIA试剂盒检出HBsAg的灵敏性可达ng/ml，相当于3×107拷贝/ml以上的病毒水平才能检出；而PCR仅需3×102拷贝/ml的病毒即可检出 2、持续低水平：HBV可长期持续低水平 3、低水平的可能原因：病毒复制水平低 * 可能因P基因序列出现点突变，以致逆转录/DNA聚合酶活性降低 * HBV与HCV合并感染，病毒间的相互干扰作用降低了HBV基因的表达，导致血清HBsAg(-) （二）宿主因素 1、 感染者接受某种处理，如化疗、酒精 病毒颗粒组装或分泌的改变 HBV在感染肝细胞中基因表达减少 2、在抗-HBs (+)或抗-HBc(＋)的病人，HBsAg和病毒颗粒可能隐蔽在免疫复合物中 三、血清学和组织病毒学表现 （一）血清学表现 1、单一抗-HBc 2、单一抗-HBs 3、其它标志物 4、标志物全阴性 1、单一抗-HBc：在HBsAg(-)的HBV感染中约占70% 血清中检出单一抗-HBc可以表示过去或现行HBV感染，根据临床和流行病学加以鉴别 意义： 抗-HBc滴度与病毒血症有相关性 ALT升高的病例比ALT正常者检出HBV DNA的可能性增高一倍 HBV感染的高危者中，检出HBV DNA的可能性比一般人增高一倍 2、单一抗-HBs 提示在抗-HBs血清转换后，肝细胞中的病毒复制仍可持续，或者这一正常的中和抗体未能清除变异的HBV感染 抗-HBs(+)有时是慢性HBV肝病诊断的唯一血清标志物 3、其它标志物 可出现HBsAg以外的各个HBV标志物: 抗-HBe与抗-HBc(+)：HBsAg缺失 抗-HBs与抗-HBc(+)：自然感染后的获 得性免疫 4、标志物全阴性：占HBsAg(-)的HBV感染的1/5 可能由于缺乏病毒基因表达、缺乏宿主免疫应答，或者是变异基因的基因表达与其相应的宿主免疫应答，使其血清标志物不能用常规方法检出 （二）肝组织病毒 1、HBV可在肝细胞内长期隐藏，即使血清中已出现抗-HBs，肝内仍可存在病毒 2、HBV感染已趋恢复的病人，肝内一般仅有整合型病毒，且可有缺失和重排 3、有病毒血症的病人，肝内为游离型病毒且呈持续低水平复制 四、临床意义 （一）乙型肝炎疫苗无应答 正常成年人群对乙肝疫苗的无应答率为6-10％，在对疫苗无应答者中，用PCR调查发现潜在的HBV感染占60-70％ （二）输血后肝炎 在HBsAg(-)献血员中，用PCR方法近10％可检出HBV DNA （三）组织移植 HBsAg(-)的供体组织仍可引起潜隐性HBV感染，尤其是供者有单一抗-HBc(+)；或者是受者有HBsAg(-)的潜隐性HBV感染，免疫抑制剂可使感染急性活动 （四）“非乙”肝病 1、存在情况 一些原因不明的肝病，如隐原性慢性肝炎、隐原性肝硬化，其中相当部分是HBsAg(-)的HBV感染; 一些原以为病因已明的肝病，如酒精性肝病至少10%合并HBsAg(-)的HBV感染 已确诊的输血后丙型肝炎，也有10-30%与HBV混合感染 一些按HBsAg(-)和抗-HBcIgM(-)标准诊断的“非乙肝炎”，仍有相当多数确诊为乙型肝炎 2、病毒状态