ACEI全面优化糖尿病患者治疗 Feb 2011.ppt

高血糖使心脏成纤维细胞内AngII升高 新生大鼠心室成纤维细胞在无血清的培养基中孵育，在有/无坎地沙坦的情况下暴露于高水平葡萄糖 对照 高水平葡萄糖 血管紧张素II (%对照) 高水平葡萄糖培养基使心脏成纤维细胞裂解物中的AngII水平较对照组升高59% 59% P0.05 Am J Physiol Heart Circ Physiol 2008;294:1675-1684 心脏成纤维细胞内存在RAS系统； 高水平葡萄糖激活心肌内RAS系统，合成AngII 0 200 50 100 150 肾小球血管收缩 炎症 纤维化 钠重吸收 肾脏 肥大 纤维化 心脏 增生肥大 炎症 氧化 纤维化 血管收缩 血管 反馈回路 AT1 受体 肾素 Ang I 血管紧张素 Ang II 生物学效应 ACE Adapted from: Müller DN, Luft FC.Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:221–8 ACEI减少AngII生成,糖尿病患者更多获益 ACEI ACEI的组织亲和力：影响靶器官保护功效的重要因素 Am J Cardiol 2001;88(suppl):1L–20L ACEI欧美专家共识 “每种ACEI均有独特的药代动力学特性，导致临床疗效有所不同。影响ACEI临床疗效最重要的药理学特性是药物与组织ACE的亲和力” ACEI在血浆和组织中的亲和力排序 血浆 喹那普利、贝那普利 雷米普利 培哚普利 赖诺普利 依那普利 福辛普利 卡托普利 组织 贝那普利、喹那普利 雷米普利 培哚普利 赖诺普利 依那普利 福辛普利 卡托普利 高 低 Dzau VJ, et al. Am J Cardiol 2001;88(suppl):1L-20L Anderson TJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2000;35: 60-66 BANFF试验： 高组织亲和力ACEI更好改善血管内皮功能 只有喹那普利组FMD 较基线有显著改变(p 0.02)，其余三种药均无显著改变 2.8 ? 平均血流介导舒张 （%） 2.4 2.0 1.6 1.2 0.8 0.4 0.0 -0.4 -0.8 -1.2 喹那普利 (20mg) 依那普利 (10mg) 氨氯地平(5mg) *p0.02 * 氯沙坦 (50mg) 并非所有ACEI均带来相似的靶器官保护收益--高危心血管病患者ACEI的类效应研究 Hebert PL等于美国高血压协会第22界年会发表的文章 目的：不同ACEI是否对高危心血管疾病患者有同样的收益 方法：采用 HOPE研究的排除标准 入选患者和ACEI：共10,959例患者 雷米普利组(2,243)→对照组 依那普利组(4408) 贝那普利组(2839) 卡托普利组(1469) 主要终点：全因死亡率或中风和心梗的住院率 Hebert PL, 2007,The ASH 22nd Annual Scientific Meeting and Exposition 高组织亲和力ACEI获益更多 雷米普利 依那普利 卡托普利 贝那普利 1 (对照) 1.04 1.17 1.3 贝那普利 与雷米普利无显著性差异(p=0.0624) 且优于依那普利(p=0.026) 和卡托普利(p=0.001) 依那普利 与雷米普利相比，死亡、卒中和心梗危险升高17%(p=0.018) 卡拖普利 与雷米普利相比，死亡、卒中和心梗危险升高30%(p=0.001) 主要终点发生危险比 Hebert PL, 2007,The ASH 22nd Annual Scientific Meeting and Exposition 小结 糖尿病是高血压患者常见伴随疾病,糖尿病高血压患者的心血管风险极高,临床上需要特别关注 高血糖导致组织AngII升高是糖尿病患者出现临床事件的重要因素,有效阻断组织RAS利于靶器官保护 循证医学证实ACEI提供有效的血压控制和靶器官保护,是权威指南推荐的糖尿病患者首选降压药物之一;贝那普利是组织亲和力最高的ACEI, 是糖尿病高血压患者的优化选择 2010年最新发表在新英格兰医学杂志上的中国糖尿病患病率调查显示，我国目前糖尿病的患病人数已达9240万，糖尿病前期人数更是达到1亿4千8百多万，高居世界第一位。随着年龄的增长，无论男性女性，患病率都持续增长。 同时糖尿病合并高血压的比例也很高，国外报道75%的糖尿病合并高血压，糖尿病患者合并高血压的发生率是非糖尿病患者的2倍。我国报道的这个数据是28-40%，另外75%的糖尿病患者发生的心血管疾病是由于高血压引发的。可见糖尿病与高血压之间的密切关系。