丙型肝炎研究部分进展论文.pdfVIP

．58． 专题报告 丙型肝炎研究部分进展 北京大学人民医院、北京大学肝病研究所(100044)魏来 一、HCV表达蛋白在丙型肝炎致病中的机制 关，有些还不十分清楚。 1．核心蛋白：核心(C)蛋白含有大量碱性氨基酸，可与细胞的不同蛋白相互作用，调节基因的转录，细 胞增殖，细胞死亡和细胞信号。C蛋白还可与载脂蛋白AⅡ相结合，C基因转基因鼠研究也发现C蛋白在肝内 的表达导致形成脂肪肝。HCV的C蛋白还可能与干扰素的抗病毒机制有关，一方面町以剂量依赖方式特异地活 的磷酸化以及转录起始因子eIF2c【的磷酸化。C蛋白还影响了细胞免疫应答，包括抑制白细胞介素12和NO从 癌细胞株中，C蛋白定位于线粒体，活化氧应激；C基因转基因鼠过氧化产物增高，发生肝癌。 抑制PKR的活性，因此，推测其可能与HCV对干扰素的抵抗有关。 变异与HCV基因型、病毒负荷和肝脏疾病严重性的关系还不清楚，高变异可能与体液免疫压力的选择有关，形 成免疫逃逸突变株。HVRl参与病毒入胞，可吸附于哺乳动物细胞表面的CD81，中和抗体可抑制同一毒株对细 胞表面的吸附。对于大多数感染者来讲，清除HCV涉及到中和抗体和血液病毒的相互作用，或激活CTL杀伤