杜东系列制剂药效学与研究.pdfVIP

杜东系列制剂的主要药效学研究 研究生 武鸿翔 导 师 沈志强 教授 摘 要 目的:对云南玉溪康泰医药研究开发有限责任公司和玉溪康泰医院有限责任公司提供的杜 东系列制剂 (喉症片、痔疮胶囊、旅游胶囊)进行主要药效学实验研究。方法:采用倍比 稀释方法分别测定杜东喉症片、杜东痔疮胶囊、杜东旅游胶囊在体外对甲型链球菌、乙型 链球菌、肺炎球菌及金黄色葡萄球菌;乙型链球菌、绿脓杆菌及金黄色葡萄球菌;大肠杆 菌、痢疾杆菌及伤寒杆菌等致病菌的最小抑菌浓度 (minimuminhibitoryconcentration, MIC)a采用小鼠扭体法及热板法分别观察杜东系列制剂的镇痛作用;运用二甲苯致小鼠耳 廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足拓肿胀模型及腹腔注射醋酸方法，分别评价杜东系列制剂的抗 炎消肿作用及对毛细血管通透性的影响。运用毛细管方法及浓氨水引咳法分别观察杜东喉 症片的祛痰止咳作用 。采用 25%氨水造模的SD大鼠急性咽炎模型，从病理组织学的角度 评价杜东喉症片抗急性咽炎作用。采用家兔离体回肠观察杜东旅游胶囊对乙酞胆碱致平滑 肌收缩的影响。运用番泻叶及炭末法分别观察杜东旅游胶囊对小鼠泄泻和小鼠小肠蠕动的 影响，以评价其对腹泻的防治作用。采用小鼠断尾法和全血玻片法及试剂盒测定其对家兔 血浆白陶土部分凝血活酶时间((kaolinpartialthromboplastintime,KPTT)和凝血酶原时间 (prothrombintime,PT)的影响;Born方法观察其对血小板聚集功能的影响，综合评价杜东 痔疮胶囊止血作用。结果:杜东喉症片对甲型链球菌、乙型链球菌、肺炎球菌、金黄色葡 萄球菌的MIC分别为62.5mg/mL,31.5mg/mL,62.5mg/mL,15.6mg/mL。杜东痔疮胶囊 对乙型链球菌、金黄色葡萄球菌的MIC分别为31.3mg/mL,62.5mg/mL，在本试验浓度范 围内对绿脓杆菌无明显影响。杜东旅游胶囊对痢疾杆菌、伤寒杆菌和大肠杆菌的MIC均为 125mg/mL.整体实验杜东系列制剂分别设高、中、低三个剂量组，喉症片以生药量计，大 鼠分别为。45,0.9,1.8g/kg，小鼠分别为。.9,1.8,3.6g/kg;旅游胶囊以生药量计，大 鼠分别为0.225,0.45,0.9眺g，小鼠分别为 。.45,0.9,1.8眺g:痔疮胶囊以生药量计， 大鼠分别为 。.0375,0.075,0.15g/kg，小鼠分别为0.075,0.15,0.3g/kg，分别相当于成 人临床用量0.06g/kg,0.03g/kg,0.005g/kg的7.5,15,30倍和15,30,60倍。杜东系 列制剂能明显减少小鼠扭体次数，并延迟热板致小鼠舔后足的时间;呈剂量依赖性显著减 轻二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，并可减轻足踌肿胀度及降低毛细血管通透性。抗炎镇痛效 果以杜东旅游胶囊最为明显。杜东喉症片高、中剂量显著增加大鼠的排痰量、延长咳嗽潜 伏期并减少咳嗽次数。与正常组比较，咽炎模型组病理改变明显，中、高剂量杜东喉症片 明显改善大鼠急性咽炎的病变程度，作用随剂量的增加而增强。杜东旅游胶囊明显抑制乙 酞胆碱引起的家兔回肠平滑肌的强烈收缩;高、中剂量杜东旅游胶囊明显减少番泻叶致小 鼠泄泻的湿粪总数，高剂量缩短炭末在小鼠小肠的推进距离。高、中剂量的杜东痔疮胶囊 明显缩短小鼠尾尖出血时间和全血凝血时间。三种剂量的杜东痔疮胶囊对血小板聚集和PT 均无明显影响，高、中剂量的杜东痔疮胶囊于给药后1-2h明显降低KPTT。结论:杜东 系列制剂均具有镇痛抗炎消肿作用。此外喉症片能抑制甲型链球菌、乙型链球菌、肺炎球 菌、金黄色葡萄球菌的生长;具有明显的止咳祛痰作用。痔疮胶囊能抑制乙型链球菌及金 黄色葡萄球菌等化脓菌生长;并具有明显的止血作用。旅游胶囊能抑制痢疾杆菌、大肠杆 菌及伤寒杆菌等肠道致病菌的生长。对痉挛状态的肠管平滑肌具有解痉作用，减轻泄泻程 度并减缓肠蠕动功能。实验表明，杜东系列制剂有利于咽炎的防治，有利于急性胃肠炎、 痔病患者症状的缓解和消除。 关键词:杜东喉症片;杜东旅游胶囊;杜东痔疮胶囊;咽炎;痔病;急性胃肠炎; 抑菌;抗炎;镇痛;解痉;止咳;祛痰;止血 Abstract O衍ective:TostudythemainpharmacodynamiceffectsoftheseriesofDudongpreparations [Dudo