晚期非小细胞癌治疗 李田.pptVIP

新的探索 德国拜耳公司索拉非尼原来用于肾癌或肝癌，但近期有研究显示它可以用于易瑞沙或特罗凯出现耐药的部分晚期非小细胞肺癌 辉瑞公司正在开发的新药crizotinib ，针对有ALK基因融合的晚期非小细胞癌患者取得了令人鼓舞的疗效。 谢 谢！ * III期临床实验IPASS显示，TKI类药物Gefitinib应用I期非小细胞肺癌治疗，对于EGFR突变病人有效率为71.2%，未突变病人有效率仅为1.1%。 * Low TUBB III protein expression correlates with improved PFS OS in NSCLC treated with Paclitaxel Seve Dumontet:Mol Cancer Ther, 2005 * 2008年在美国旧金山召开的第13届世界肺癌大会上，大会主席Gandara提出一个肺癌治疗的流程图 * 晚期非小细胞肺癌治疗模式新思考 一线 非小细胞肺癌常用的药物 吉西他滨（键择，择菲，誉捷……） 多西他赛（泰索帝，艾素，多帕菲……） 紫杉醇（泰素……） 去甲长春花碱（诺维本，长春瑞滨……） 培美曲塞（力比泰……） 吉非替尼（易瑞沙。。。） 厄洛替尼(特洛凯。。。) 临床治疗面临的问题 一线NSCLC治疗，先用TKI还是先用化疗？ 化疗药该选择哪个？里程碑式的研究ECOG1594结果显示，三个第三代化疗药（吉西他滨，多西他赛，紫杉醇）没有生存差异 近年临床研究证明按肺癌病理选择化疗方案，培美曲塞在非鳞癌患者取得生存优势。鳞癌患者更倾向于选择紫杉类或吉西他滨 靶向治疗分子标记物 EGFR 通过检测EGFR用于确定是否适合选择TKI类靶向治疗类药物 IPASS试验设计 吉非替尼 250 mg/day 卡铂(AUC5或6) 紫杉醇200mg/m2 每3周方案** 入组患者 既往未接受化疗 年龄≥18岁 腺癌 不吸烟或少吸烟* 生存预期≥12周 PS 0-2 可测量的IIIB/IV期病灶 观察终点 主要终点 无进展生存期PFS(非劣效性) 次要终点 缓解率 总生存 生活质量 疾病相关症状 安全性和耐受性 探索性终点 生物标记物 EGFR突变 EGFR基因拷贝数 EGFR蛋白表达 *不吸烟指100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年 **最大6个周期 吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗 Comparison of PFS by mutation status within treatment arms Gefitinib, HR=0.19, 95% CI 0.13, 0.26, p0.0001No. events M+ = 97 (73.5%)No. events M- = 88 (96.7%) Carboplatin / paclitaxel, HR=0.78, 95% CI 0.57, 1.06, p=0.1103No. events M+ = 111 (86.0%)No. events M- = 70 (82.4%) 0 4 8 12 16 20 24 Time from randomisation (months) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Probabilityof PFS Gefitinib EGFR M+ (n=132)Gefitinib EGFR M- (n=91)Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129) Carboplatin / paclitaxel EGFR M- (n=85) Hazard ratio 1 implies a lower risk of progression in the M+ group than in the M- group 传统化疗药物的分子标记物 通过检测ERCC1，RRM1，B-tubulin，TS可以有效选择最合适得化疗药 ERCC1用于判断是否合适铂类用药： 参与最重要的DNA修复途径—核苷酸切除修复 诱导ERCC1基因水平下调可增加肿瘤对铂的敏感性，反之可产生对铂的耐药 对IALT试验进行回顾性研究表明： 只有ERCC1低表达者受益于顺铂辅助化疗 对于未接受辅助化疗的患者，ERCC1高表达者生存期长于低表达患者 Olaussen KA, et al. N Eng J Med, 2006, 355: 983-991. ERCC1 (Excision repair cross-complementation group 1) : 切除修复交叉互补基因1 ERCC1用于判断是否合适铂类用药： patients with ERCC1 levels below the medi