炎症性肠病的诊治.PPT

炎症性肠病的诊治北京大学第一医院刘新光 炎症性肠病 （inflammatory bowel disease，IBD） 非特异性肠道炎性疾病 慢性过程 反复发作 病因未明 包括：溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC） 克罗恩病（Crohn，s disease，CD） 溃疡性结肠炎与克罗恩病 不同之处 ?病理学改变 ?临床表现 相似之处 ?病因（免疫功能异常、遗传因素） ?临床过程（慢性、复发性） ?肠外表现 ?药物治疗 IBD发病状况 西方国家常见 我国相对少见，但患病有增加趋势 ‐ 1978年（杭州会议）：UC 337例，CD 212例 ‐ 1986年（成都会议）：UC 518例，CD 112例 ‐ 1993年（太原会议）：UC 3065例，CD 103例 ‐ 2000年（成都会议）：UC 7173例，CD 625例 性别：男女之比为1.9：1 以中青年居多 我国克罗恩病近50年发病情况 医院 起止年份 跨越年限 例数 北京协和医院 1949-1979 30 60 北京大学第一医院 1978-1998 20 79 北京大学人民医院 1950-1981 31 55 天津医科大学附院 1956-1985 29 75 上海瑞金医院等 1958-1978 20 27 北京友谊医院 1960-1985 25 87 湖北医大二院 1978-1990 22 18 武汉同济医院 1986-1996 10 30 四川华西一院等 1989-1998 9 55 苏州市三院 1996-2001 5 30 IBD病因与发病机制 环境因素对IBD发病的影响 近50年IBD发病率持续增高，但非诊断方法改善所致 特殊的地理分布 微生物因素对IBD发病的影响 以往对病原体（包括副结核分枝杆菌、麻疹病毒）的研究均缺乏具有说服力的结果，但仍不排除发病与感染有关 IBD的发生与自身肠道菌丛异常有关 ?动物实验证实，在肠道无菌状况下不发生结肠炎症 ?IBD患者对细菌抗原的细胞及体液免疫反应增强 ?细菌滞溜有助于IBD的发生 ?粪便转运有利于防止CD复发 ?抗生素及微生态制剂对IBD患者的治疗有益 ?IBD发病与机体对肠道菌丛免疫耐受能力缺失有关 IBD与炎性组织反应 黏膜免疫系统 IBD炎性组织反应 受累肠段产生过量特异性自身抗体，如ANCA等 黏膜T细胞功能异常 ? UC的T细胞反应趋于低下，CD的T细胞效应功能增强 ? CD为TH1样反应，UC为TH2样反应 上皮细胞、内皮细胞、系膜细胞及神经细胞均参与炎症反应，使IBD成为免疫及非免疫反应综合作用的结果 调节黏膜微环境免疫反应物质 免疫调节性细胞因子：IL-2、IL-4、IFN- ? 免疫抑制性细胞因子：IL-10、TGF- ? 促炎症性细胞因子：IL-1 、TNF- ? 、IL-6 趋化因子：IL-8、巨噬细胞趋化蛋白-1等 生长因子及花生四烯酸：促进愈合，增强细胞保护作用 反应性氧化代谢产物及NO：对胃肠组织具有毒害作用 粘附因子：使细胞相互联系，放大炎症作用 遗传因素对IBD发病的影响 IBD在一级亲属中更为常见 ?所有家庭成员均暴露于相同IBD环境因素 ?家庭成员具有对IBD易感的相同遗传背景 阳性家族史为对照的10-30倍 同卵双生患CD同病率为44%,异卵双生同病率为4% 遗传背景强烈影响IBD的易感性及严重性 个体基因组合决定疾病的类型、部位、临床活动性及预后 IBD临床表现 溃疡性结肠炎 腹泻 腹痛 全身表现 克罗恩病 腹痛 腹泻 全身表现 IBD病理学改变 溃疡性结肠炎 病变自结肠远端向近端发展 病变呈弥漫性分布 表浅性黏膜溃疡 黏膜病变 杯状细胞减少，隐窝