氨在兔肝性脑病发病机理中作用.docVIP

? 氨在兔肝性脑病发病机理中的作用 The Role of Ammonia in the Mechanism of Hepatic Encephalopathy ? ? 【教学对象与学时】 一、教学对象：五年制本科 二、学时：4学时 【预习要求】 预习肝性脑病的概念，发病机制及其决定和影响因素。 【目的要求】 一、采用肝大部分结扎，复制急性肝功能不全的动物模型。 二、观察肝性脑病的表现，探讨血氨升高在肝性脑病发病机理中的作用。 【重点和难点】 一、 1、 2、 3、 4、 二、难点 1、 2、血氨升高在肝性脑病发病机理中的作用。 【教学过程设计】 1、课前提问和预习检查 2、讲解本次实验的目的、所用动物和器材、实验分组、观察指标、实验步骤。 3、学生分组进行实验、记录结果。 4、实验结束前汇总全班实验结果，并对实验结果进行讨论。 【课前预习检查或提问】1、Definition of Hepatic Encephalopathy 肝性脑病(hepatic encephalopathy)是由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代谢产物在血循环中堆积，临床上出现一系列神经精神症状，最终出现肝性昏迷。这种继发于严重肝病的神经精神综合征，称为肝性脑病。对于这个概念，我要强调两点：第一、肝性脑病的病理生理条件是有严重肝脏疾病，第二，是在此条件上，并有诱因时出现了神经精神综合症。这两个方面缺一不可，共同构成肝性脑病这个概念。 2、Stages ?of Hepatic Encephalopathy 临床上根据肝性脑病症状的轻重进行分期，即意识障碍程度、神经系统症状和脑电图的变化，将肝性脑病分为四期，分别为：前驱期；昏迷前期；昏睡期；昏迷期。 3、Mechanismsof Hepatic Encephalopathy 目前有数个学说试图解释肝性脑病的发病机制。分别有氨中毒学说 ( Ammonia Intoxication )，假性神经递质学说 ( False Neurotransmitter )、血浆氨基酸失衡学说 ( Imbalance of Amino Acid ) ，GABA学说 ( r-Amino Butyric Acid )。其中最早、最重要的学说是氨中毒学说。临床发现，60-80%的肝性昏迷患者有血氨升高。而且在临床上应用降血氨治疗可明显缓解肝性脑病症状。 4、How to Reproduce a Animal Modelof Hepatic Encephalopathy 先采用大部分肝结扎的方法（相当于肝大部分切除术），造成肝功能（主要是解毒功能）的严重损害，复制一个严重肝疾病的动物模型，然后经消化道（十二指肠）输入复方NH4cl溶液，使动物体内血氨迅速升高，以致出现震颤、抽搐、昏迷等类似肝性脑病的症状。 【课前讲解】 1、Objective： (1)采用肝大部分结扎，复制急性肝功能不全的动物模型。 (2)观察肝性脑病的表现，探讨血氨升高在肝性脑病发病机理中的作用。 2、Animal： 家兔（性别、体重） 3、Group： Ⅰ组：肝大部分（结扎）+N·S溶液（3ml/kg/5`） Ⅱ组：肝大部分（结扎）+复方NH4cl溶液（3ml/kg/5`） Ⅲ组：假手术（不结扎肝）+复方NH4cl溶液（3ml/kg/5`） 4、Observation Index ：见表格 5、Procedure： (1) 称重、固定、剪毛、局麻（皮下浸润局麻）（1%普鲁卡因7-8ml） (2) 上腹正中切口（8cm）游离肝叶、肝大部分结扎（示图）（扎肝反应：迅速变色） (3) 十二指肠插管，关闭腹腔（血管钳对合夹闭） (4) 注药（3ml/kg? 每5`注药一次） (5) 观察 6、Notice： 1、游离肝脏的动作要轻柔，结扎应在肝脏根部（肝组织脆性大，要防止出血） 2、剪镰状韧带时不要刺破膈肌（以防引起气胸，肺不张），剥离肝胃韧带时，勿弄破周围的大血管。 3、十二指肠插管时注意方向（向十二指肠方向）。插管应轻柔通畅，固定牢靠，插管后注入N.S液以检查管道是否通畅。 4、术后须关闭腹腔，防止腹压↑→内脏外溢 5、区别挣扎与抽搐（主动与否；抽搐具有节律性） 【典型结果】 ? ???? 组别 指标 Ⅰ组(扎肝+N·S) ? Ⅱ组(扎肝+NH4cl.co) ? Ⅲ组(假手术+NH4cl.co) 注? 肌张力 药 前? 反应性 ? 第一次注药时间 兴奋反应出现T 抽搐出现时间 角弓反张出现T 死亡时间 存活时间(min) 注药次数 注药总量(ml/kg) ? ? ? 怎样检查肌张力、反应性、兴奋发应、抽搐、角弓反张等。 查肌张力：肌张力是静息状态下的肌肉紧张度，增加时见于维体来受损。 查反应性：轻敲头部（兔台） 查兴奋反应：轻拍桌子 抽??? 搐：有节律地抽动