microRNA论文：microRNA对多巴胺能神经元分析化基因调节作用.docVIP

microRNA论文：microRNA对多巴胺能神经元分析化基因的调节作用 【中文摘要】帕金森氏病(Parkinson’s disease, PD)是由于缓慢发生的中脑黑质多巴胺能神经元选择性死亡和纹状体多巴胺含量显著减少所导致,PD已成为发病率高居第二的神经系统退行性疾病。显而易见,多巴胺能神经元(dopaminergic neuron, DA neuron)数量的锐减导致其所释放的DA递质含量不足,进而引起运动失调,是PD产生的根本原因。所以,通过合适的途径调控体内DA神经元的数量,从而恢复神经递质平衡是治疗PD的关键所在。microRNAs(miRNAs)是一类长度约为20-25nt的内源性非编码小分子RNA,可通过与靶mRNA的3’UTR区互补配对而在转录后水平负调控基因表达。近期的众多研究都着眼于此类小分子RNA家族在疾病产生及治疗方面的重要作用。本文基于现有的研究基础,将三个与多巴胺能神经元分化相关的关键基因——Lmxla、Msx1和Nr4a2/Nurrl作为研究对象。利用Microcosm Targets、MicroRNA.org、TargetScan和miRDB等四款miRNA在线分析软件进行生物信息学预测,搜索筛选出对三个靶基因具有调控作用的miRNAs,再经过萤光素酶双报告基因检测(Dual-luciferase assays system)和Western B