Interleukin-6基因–572GC单核苷酸多态性与汉族人颅内动脉瘤相关性的研究.pdfVIP

Interleukin-6 基因–572GC 单核苷酸多态性与汉族人 颅内动脉瘤的相关性研究 孙辉，张东，赵继宗 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科，北京（100050 ） Email: zhaojz@ 摘 要：目的：有证据表明炎症在颅内动脉瘤的发生过程中起着重要的作用。Interleukin-6 (IL-6)是一种重要的炎症因子。既往研究证明，IL-6 启动子SNP–572GC 与动脉瘤相关。本 研究旨在证明在汉族人当中该SNP 是否与动脉瘤相关。方法：本研究包括动脉瘤病例组240 例及正常对照组240 例。从外周血白细胞提取基因组DNA ，根据目的基因序列设计相应的 引物，采用PCR 方法扩增目的片断，采用DNA 测序的方法获得该多态性位点的基因型，采 用卡方检验分析基因型频率、等位基因频率在对照组和病例组之间是否存在显著性差异。结 果：对照组和病例组IL-6 –572GC 的基因型频率和等位基因频率均符合Hardy-Weinberg 平 衡。两组之间基因型频率和等位基因频率存在着显著差异。病例组中 G 等位基因的基因频 率显著高于对照组（51.7%比20.8% ，p = 0.000 ）。与其它基因型相比，GG 纯合子患动脉瘤 的风险明显增高（OR 值8.366，95%可信区间：4.040-17.324 ）。结论：在汉族人中IL-6 –572GC 多态性与动脉瘤相关。IL-6 是动脉瘤易感基因。 关键词：颅内动脉瘤，遗传，IL-6 基因，单核苷酸多态性 尽管动脉瘤的显微外科和介入治疗都有所进展，动脉瘤的死亡率和致残率仍较高。因此， 人们迫切想知道动脉瘤的发生机制。目前普遍认为动脉瘤的病因包括多个因素。除了常见的 危险因素如吸烟、高血压之外，基因多态性也被视为一个重要的因素。 在过去几年里，已有大量关于动脉瘤易感基因的报道。这些研究发现许多基因多态性与 动脉瘤发病相关。在已经研究的这些基因当中，有些可导致动脉壁细胞外基质的降解和重塑 [1-6] [7, 8] [9, 10] ，有的可导致异常炎症反应 ，还有一些则可导致血流动力学改变 。 另一方面，炎症在动脉瘤形成中的作用也得到了认识。因此，与炎症反应相关的基因多 态性越来越受到重视。IL －6 是一种重要的炎症因子。英国的Morgan 等[7]报道IL-6 基因的 –174G.C 和–572GC 多态性与动脉瘤相关。尽管其它一些对高加索人的研究也报道了 -174GC 多态性，但已有研究表明[11-14]-174GC 多态性在中国人、韩国人和日本人中很罕 见，因此我们研究–572GC 多态性是否与汉族人动脉瘤发病相关。 1. 病例与方法 1.1 研究对象 病例组包括240 例相互独立的散发型颅内囊状动脉瘤患者（男性104 例，女性136 例， 年龄16-75 岁，平均年龄45 岁。共计272 个动脉瘤，部位分布：颈内动脉-后交通动脉瘤77 例，颈内动脉-脉络膜前动脉瘤6 例，颈内动脉-眼动脉瘤3 例，大脑前动脉瘤83 例，大脑 中动脉瘤46 例，基底动脉瘤6 例，椎动脉瘤4 例，多发动脉瘤共 15 例）。所有患者均为汉 族人，均通过DSA 确定诊断。有下列情况者予以排除：（1）伴有AVM 或其它脑血管疾病 者；（2 ）梭形动脉瘤；（3 ）有SAH 家族史；（4 ）伴常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD ）、 EDS IV 和马凡综合症。 对照组包括240 例来自北京天坛医院同期住院的非脑血管病患者和健康献血者，对照组 入选标准：（1）汉族人；（2 ）年龄在40 岁以上；（3 ）没有卒中病史；（4 ）一级亲属中没有 动脉瘤及SAH 家族史。 - 1 - 所有研究对象均询问个人史及家族史，以及高血压、吸烟等动脉瘤常见危险因素。高血 压指收缩压≥140mmHg 和（或）舒张压≥90mmHg 或当前应用降压药。吸烟定义为5 年间内 至少每天吸