内质网应激与动脉粥样硬化相关性的研究进展.pdfVIP

( ) ( ) 中华临床医师杂志 电子版 2009年 2 月第 3卷第 2期　Ch in J Clin ician s Electronic Edition , February 15, 2009,Vol. 3,No. 2 ·303 · ·综述 · 内质网应激与动脉粥样硬化相关性研究进展 毛刘锋 　董晓光 　周晓莹 　潘杰 　　内质网是一个动态的膜性细胞器 ,具有多种功能 ,包括蛋白质的合成 、修饰 、 折叠 、类固醇 、脂质和糖原的合成以及钙的储存与钙稳态的维持等 [ 1 ] 。内质网含 有大量的伴侣蛋白、糖基化酶以及氧化还原酶 ,为新生肽链的折叠提供了优化的 ( 环境 , 同时内质网质量控制系统能通过内质网相关性降解 endop la sm ic reticu lum a ssociated degradation , ERAD )过程 ,降解非正确折叠或修饰的中间产物 。内质网 对应激十分敏感 ,在外界环境的刺激下 , 内质网内环境的改变将影响蛋白质的折 叠效率和能力 ,这种细胞内环境的改变所引发的错误折叠与未折叠蛋白质在内质 2 + ( 网腔内聚集以及 Ca 平衡紊乱的状态 ,称为 内质网应激 endop la sm ic reticu lum ) ( stre ss, ER S ,而由此引发的提高内质网功能的反应即为非折叠蛋白反应 unfol ded p rotein re spon se, U PR ) [ 2 ] 。ER S对决定应激细胞的变化如抵抗 、适应 、损伤或 凋亡有着重要的作用 。 ( ) 动脉粥样硬化 athero sclero sis, A S 是危害人类健康的重要疾病 ,然而其发病 的分子机制尚未完全阐明。近年来的研究表明, ER S在 A S发生与发展过程中具 有重要的作用 [ 34 ] 。这将为 A S 的病理生理及其发生机制的研究 ,提供一个新的 视角 。以下就 ER S及其与 A S相关性的研究进展做一综述 。 一 、ER S反应的途径 ER S反应是在应激条件下 ,为维持细胞内环境稳定 ,保持细胞 自身生存而启 动的自我保护机制 。由于未折叠或错误折叠蛋白质在内质网腔内大量蓄积 ,将引 发 U PR 。U PR 一方面通过对蛋白质翻译的反馈抑制 ,减少内质网的蛋白质折叠 压力 。U PR 对蛋白质翻译的抑制是通过对翻译起始因子 2α( e IF2α) 的磷酸化而 实现的。哺乳动物细胞 e IF2α的磷酸化主要受 RNA 依赖蛋 白激酶样 内质网 [ 5 ] α e IF2 激酶 /胰腺富含激酶 —PER K调控 。另一方面激活内质网分子伴侣基因 的表达 , 以增强内质网对蛋白质的折叠能力 。内质网蛋白质折叠功能的发挥主要 ( ) 作者单位 : 2500 14　济南 , 山东师范大学生命科学学院 , 山东省动物抗性生物学重点实验室 毛刘锋 、董晓光 、潘杰 ; 山东大学医学院医疗 ( ) 系 周晓莹 通讯作者 : 潘杰 , Em ail: j iep an@ sdnu. edu. cn © 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reser